6生药质量标准制定与控制.pptVIP

第六章 生药控制的质量与质量标准的制订;一、影响生药品质的因素 自然因素和人为因素;;（二）影响生药品质的人为因素 基源、采收、加工、炮制、贮藏、参伪等;二、生药质量的控制与质量标准的制订;2.生药质量控制的主要内容和方法;（1）有害物质的控制 ① 农药残留量测定 DDT、BHC、PCNB ② 重金属 限度0.02‰ 指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，以铅为代表。 ③ 砷盐限度 0.01‰ ④ 其他 如 霉菌限量检查 桑寄生需作强心苷检查 ;（2）其他检查项目 ① 杂质 ② 药用部分比例 ③ 酸败度 ④ 微生物 ;（3）化学成分的定量分析 ① 方法的选择 ② 方法考察 ;（4）生物检定;（5）化学成分指纹图谱;中药指纹图谱按采用的实验方法分为两类：光(波)谱指纹图谱和色谱指纹图谱 光谱(UV、IR)和波谱(NMR、MS)指纹图谱 不能表达中药不同化学成分浓度分布的整体状况?。色谱指纹图谱为首选方法，如TLCS、GC、HPLC和HPCE，并为SDA所推荐。 应选用仪器设备易得，且便于操作的方法。;指纹图谱出现的历史背景;1、中药生产的变化;3、中药物质群复杂;几个物质群在相同仪器、相同试验条件、相同操作方法下所得的指纹图谱相同性，即可反映这些物质群的同属性。 虽然对图谱中每个特定峰的成分并不了解，也即对物质群的化学成分并不全知晓，但这并不影响对物质群一致性的判断，不仅可以定性鉴别，还可以半定量分析。;日本在指纹图谱的相关研究;欧 洲;贯叶连翘用于治疗抑郁症，从德国传到美国，成为1998年美国草药市场令人注目的热点。 美国用指标成分金丝桃素含量作为质量控制标准，研究发现此成分无抗抑郁作用，而德国公司一直采用指纹图谱整体控制技术。美国FDA植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。;?WHO在1996年草药评价指导原则中规定：Plant preparations及Finish products的章节 草药活性成分不明，提供其色谱指纹图谱。?欧共体草药质量的指南中规定草药及其制剂提供色谱指纹图谱尤其是显色的TLC很有用，如山楂和金丝桃。;中药材指纹图谱的检测标准; ;(2)共有指纹峰的标定、编号色谱法用相对保留时间标定指纹峰，根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。 光谱法采用波长或波数标定指纹峰。 ;(3)共有指纹峰面积的比值以对照品作为参照物的指纹图谱，参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值 以内标物作为参照物的指纹图谱，以峰面积较大、较稳定的一个共有峰的峰面积作为1，计算其它各共有指纹峰面积的比值。 各共有指纹峰的面积比值必须相对固定。 ;(4)非共有峰面积 中药材供试品的图谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的10％。 ;蜘蛛香、缬草、宽叶缬草、黑水缬草、长序缬草 ;缬草属药用植物极性成分的HPLC 指纹图谱 ;中药注射剂指纹图谱;3.生药质量标准的制定;三、中药材生产质量管理规范（GAP）; GAP 的几项主要内容简介： 产地环境生态 种质和繁殖材料 栽培与饲养管理 采收与初加工 包装、运输与贮藏 质量管理 人员和设备 文件管理;产地环境生态:;种质和繁殖材料:;栽培与饲养管理:; 对于药用植物病虫害应采取综合防治策略，尽量少施或不施农药，必要时，应采用最小有效剂量并选用高效、低毒、低残留农药，以降低农药残留和重金属污染，保证中药安全、有效及保护生态环境,不准施用高毒、高残留农药。; 药用植物栽培管理： 确定相应的饲养方式和方法，制订饲养管理制度。 补充精料、维生素、矿物质及其它添加剂，并定时、定量投喂。 饲养环境应清洁卫生，建立定期消毒制度。 药用动物的疫病防治, 以预防为主, 定期接种疫苗。患病动物，应隔离；普通病患，可隔离饲养；传染病患应立即处死火化或深埋。 药用动物饲养中，给水的时间及次数固定。; 对于野生或半野生药用植（动）物的采集应坚持“最大持续产量”原则，应有计划轮采与封育，以利生物的繁衍与资源的更新。 濒危及重要药用动、植物的采集应遵守国家及国际有关法规。 根据动、植物单位面积产量（或动物养殖数量）及产品质量（外观性状和内在成分积累等），并参考传统采收经验、季节变换等因素确定适宜采收期。; 药用部分采收后要拣选、清洗、分级及加工（如修治、蒸煮等），应迅速干燥（晒干、晾干、冻干真空干燥、微波、远红外等），并控制温度和湿度，尽量使有效成分不受破坏。干燥器械必须干净、