依达拉奉不良反应回顾分析—培训课件.pptVIP

处理对策 ADR 事前处理 事后处理 效果及评价 肝功能 有肝功能异常的患者，ALT、AST值大于两倍正常值以上慎用 密切监测 停药 一过性，多自行恢复 皮疹 停药，抗炎治疗 一过性，多自行恢复 肾功能 轻度肾功能不全，慎用，密切监测 中重度肾功能不全，禁用 停药，常规处理 心功能 必存对心脏具有保护作用 有充血性心力衰竭患者，减慢药物滴速 高龄患者 肝肾功能正常的高龄患者 可使用，但要监测肝肾功 停药 高龄不是特异性危险因素 总 结 在回顾性评价与分析文献过程中我们体会到 依达拉奉治疗缺血性和出血性脑血管病的安全性均较高。 国内在评价依达拉奉的原有适应症和扩大适应症的临床试验设计中的严密性、对药物安全性检测指标的全面性、各种判断标准的统一性等方面需要加强 以获得更多确切可靠的数据资料，进一步为临床医师提供依达拉奉脑保护的有效性和安全性证据 * * 本研究旨在收集国内正式发表的依达拉奉临床应用的文献资料，回顾性分析其药物不良反应（adverse drug reactions, ADR）发生情况，。 * 本文资料来自2005年1月至2007年12月中国生物医学文献数据库，以“依达拉奉”为关键词检索共有469篇文献，其中涉及药物不良反应的文献有169篇，累计病人7478例。在这169篇文献中有155篇文献为随机对照临床试验(RCT)，累计病人6958例。 * 7478例病例中，缺血性脑血管病患者6337例（占总数的84.74%），出血性脑血管病（脑出血636例, 蛛网膜下腔出血67例）患者703例（占总数的9.41%），颅脑外伤患者333例（4.45%），糖尿病周围神经病患者30例（0.40%），血管性帕金森综合征45例（0.60%），CO中毒患者30例（0.40%）。 * 依达拉奉均为添加治疗药物，其用法为： 依达拉奉30mg加人生理盐水100ml稀释，1次／12h或2次/日，30min内静滴完，连续使用14～28天。合并用药分别包括：拜阿斯匹林、降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶、纤溶酶、低分子肝素、奥扎格雷钠、胞二磷胆碱、血塞通、脉络宁、低分子右旋糖苷、复方丹参、维脑路通、甘露醇、甘油果糖等[8-40, 41]。 * 对药物不良反应的判断符合以下3个标准：⑴用药后发生；⑵符合该药物不良反应的类型；⑶停药后有所改善。 * * 对收集到的10项RCT研究进行固定效应meta分析模型的病例对照研究。采用χ2检验进行异质性检验，计算比值比(OR)及其95%CI。 10个研究报告了两组的不良事件发生人数，其中依达拉奉+常规治疗组428例中有37人发生不良事件，常规治疗组426例中32人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2=5.20, P=00.817)，固定效应meta分析模型结果显示两组不良时间发生率差异没有统计学意义[OR=1.18, 95%CI(0.70,2.00), P=0.536 ]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组不良事件发生率和常规治疗组相同。 Odds ratio (OR) 的含义与相对危险度相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。OR1说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病之间为“正”关联；OR1说明疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病之间为“负”关联。 * 8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 3.42, P= 0.843)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23, 95%CI(0.57,2.68), P=0.595]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。 * 5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 1.26, P= 0.868)，固定效应meta分析模型结果两组肾功能损害发生率差异没有统计学意义[OR=1.65, 95%CI(0.57,4.79), P= 0.353]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组肾功能损害发生率和常规治疗组相同。 * 报道转氨酶异常共191例（2.55%)，其中38例（0.51%）因明显升高而停用依达拉奉，12例（0.16%）给予保肝药物治疗后改善。无引起急性肝功能衰竭病例报道。报道皮疹、皮肤瘙痒84例，其中10例（0.13%）予停药和(或)对症治疗后改善。报道尿素氮和（或）肌酐升高42例，其中7例（0.09%）予停药，1例原有慢性肾功能不全患者出现急性肾功能衰竭[34]。报道出现肢体麻痛酸胀11例，多数经过对症处理后继续应用依达拉奉治疗无特殊变化