多肽在化妆品的应用.doc

多肽在化妆品中的应用 摘要 自然界中多数的化学反应、生物反应和进化过程一定程度上是由特定的氨基酸序列调控的。能够转录这些相互作用的肽序列和具有诱导产生小片段的、活性稳定的和可以合成的肽的生物学活性已经开创了在皮肤学和皮肤护理领域新的分子应用。比如应用在如感染、色素沉着、细胞增殖和分化、血管形成、遗传免疫和细胞外基质合成等。 ? 引言 按照美国FDA和化妆品规范：化妆品指以涂擦、喷洒或者其它类似的方法, 散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等）, 以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品（不包括香皂）。 药妆是通过生物学作用来更好地发挥护理皮肤作用的化妆品。目前药妆市场越来越大，主要是由于更高的消费需求形成的。因此，越来越多有效的生物活性肽被应用，在美国已经发现有超过25种肽被应用在一系列皮肤护理产品中。当前很多肽在世界范围内已经开展生产，这不仅扩大了肽成分的数量，而且也拓展了肽应用多样性。 产生生物肽热潮的原因有很多，最重要的原因是肽活性。在与皮肤护理相关的自然进程中肽起着重要的作用，如细胞增殖、细胞迁移、炎症、血管发生、色素形成和蛋白合成及调控等。肽实现这些生物活动主要是通过配体结合的机制来完成，由于构成配体的肽序列结构的多样性，其活性也呈现多样性。而且，使用的肽是由L氨基酸组成，这些肽一般不是免疫原性的，可以水解为单个的氨基酸。虽然合成的肽是线型，但肽的价格很大程度取决于氨基酸数量和种类。有些氨基酸价值高于其他氨基酸，这个非常有意义，因为肽活性成分的价值决定了包含活性肽的化妆品的价格。 药妆成分中生物活性肽应用包括细胞增值活动、稳定性、安全性、信息传递作用。基于这些生物活性这些特定的肽需要通过好的方式和策略来发挥它的效果。这篇文章概括了肽在与皮肤护理相关进程中发挥的作用及在药妆市场中的应用。 ? 生物活性肽 ? 真皮完整性的形成和维持 皮肤纵切面显示分为三层：表皮、真皮和皮下组织。表皮和真皮通过基膜分界，基膜富含胞外基质蛋白（ECM），包括胶原蛋白、epilugrin，层粘蛋白，纤维粘连蛋白，弹性蛋白，巢蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖。ECM作为细胞之间相互作用的媒介将细胞连接到器官上。在细胞增殖和血管发生过程中，ECM引导细胞增殖和分化。 真皮生成有支持作用的基质，基质包括胶原蛋白和弹性蛋白，参与构成血管形成和神经系统。最大的纤维性ECM分子组是胶原蛋白家族，包含超过16种不同类型的胶原蛋白。真皮基质中的胶原蛋白主要由I型胶原蛋白（80-85%）和III型胶原蛋白（8-11%）组成，两种蛋白均是纤维状或杆状。这些纤维状胶原蛋白分子控制皮肤的紧致，纤维状胶原分子通过首尾连接形成微原纤维。胶原蛋白分子相互交叉形成纤维来增加皮肤连接强度和稳定性。 ECM不仅提供皮肤结构支持而且影响细胞活动，如细胞分化和增殖。这些功能大部分通过细胞膜受体将信号传导到细胞。一些信号传导分子是ECM中的大分子通过蛋白降解产生的可溶性肽，称为“基质酶” ? 基质酶 已经发现两类基质酶：自然的基质酶信号直接来自胞外环境，另一种基质酶，即潜基质酶需要蛋白降解后显示配体或从降解的ECM蛋白释放配体。基质酶和潜基质酶作为多种ECM来源的配体的结构域与细胞受体进行结合，如生长因子受体。 不产生胶原蛋白的ECM蛋白包括层粘连蛋白、纤维链接蛋白和结合粘蛋白。结合粘蛋白C和层粘连蛋白5含有表皮生长因子（EGF）样的重复片段。结合粘蛋白C中EGF样的片段可以诱导有丝分裂和表皮生长因子受体磷酸化。层粘蛋白5中EGF样片段可作为由基质金属蛋白酶-2（MMP-2）降解胞外基质得到的配体发挥作用。 在一些情况下如黑色素瘤生成时，其他在胶原蛋白、弹性蛋白、核心蛋白多糖和层粘连蛋白-1的基质酶可促进趋化、细胞有丝分裂和转移。与传统生长因子所不同的是，这些独立的基质酶结构域具有相对较低的亲和力和多种效价。2004年的一个研究显示ECM组分包含能与受体酪氨酸激酶途径相互作用的结构域。这些受体酪氨酸激酶是细胞应答反应有力的媒介，如在细胞增殖、迁移、分化和再分化中起重要作用。 合成的纤维状胶原蛋白作为前肽，合成后含有N末端和C末端被专一肽酶切掉N末端和C末端。Tennessee大学研究确证了含有I型胶原蛋白前体的小分子肽段是KTTKS的前体，KTTKS可促进胶原蛋白和纤维链接蛋白的生成。这个肽段证明了ECM是由成纤维细胞生成的。这个肽段也促进了I型胶原蛋白、III型胶原蛋白和纤维链接蛋白，这种促进作用呈剂量和时间依赖性。 法国SEDERMA公司开发的INCI命名为棕榈酰五胜肽-3脂溶性肽是Matrixyl的前体。这是由SEDERMA公司的Karl Lintner博士首先发现并应用到皮肤护理中，1999年申请专利