《药物合成反应》第4章缩合反应.pptVIP

[目的要求] 1、熟悉缩合化反应的类型、掌握重要的人名反应及机理。 2、了解它们在药物合成中的应用。 课时安排 4学时 *例：丙酮的自身缩合 用Soxhlet抽提器进行丙酮的自身缩合。 b.芳醛与含有a-活性氢的醛、酮之间的缩合 Claisen-Schimidt反应 反应产物均为反式构型 一个a-活性氢的反应，产品单一 影响因素： 1、Wittig试剂的活性和稳定性 1）碳上基团的影响 *供电子基使活性增大，需无水条件。 2、醛、酮的活性 1）反应活性：醛 酮 酯 2）利用羰基活性差异，选择性地进行Wittig反应 3、反应条件 应用： 1、环外双键化合物的合成 2、维生素A的合成 二、羰基a-位亚甲基化 1.活性亚甲基化合物的亚甲基化 (Knoevenagel反应) ①在胺(氨)或其羧酸盐催化下, 活性亚甲基化合物, 与醛酮缩合得a,b-不饱和化合物。 *酮与丙二酸二乙酯在哌啶、羧酸存在下缩合 Knoevenagel-Doebner反应 1）吡啶或吡啶-哌啶催化下, 丙二酸与醛缩合得b-取代丙烯酸。 反应用吡啶和哌啶催化，防止了双键的位移。 2.Perkin反应 ①弱碱(相应脂肪酸碱金属盐)催化下, 芳香醛和脂肪酸酐缩合，得b-芳基丙烯酸类化合物。 反应温度过高，会发生脱羧副反应 ⑤应用