肿瘤—培训课件.pptVIP

（一）、原癌基因(Proto-oncogene) 概念：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。 原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。 原癌基因种类 1、生长因子（growth factors) 2、生长因子受体（growth factor receptors) 3、信号传导蛋白（proteins involved in signal transduction) 4、核调节蛋白/转录因子 (nuclear regulatory proteins/transcription factors) 5 、细胞周期调节因子（cell cycle regulators) cyclin, cyclin-dependent kinase (CDK) 原癌基因的激活方式 点突变(point mutation)：点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。 基因扩增(gene amplification)：原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。 染色体重排(chromosomal rearrangement)： 染色体易位（translocation) 和倒转（inversion) 导致基因的重排，使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子附近，造成原癌基因异常表达。 形成融合基因 原癌基因的改变：两类 1、基因结构的改变： 产生功能异常的蛋白产物 2、基因调节的改变： 促进生长的愿癌基因（正常基因）过表达或不恰当地表达 （二）、肿瘤抑制基因 概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一类对细胞生长起负调节作用的基因。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。 常见肿瘤抑制基因 生长抑制因子 ： BRCA-1 家族性乳腺癌 细胞粘合调节蛋白： DDC 大肠癌 APC 家族性息肉病 信号传导调节因子： NF1 神经纤维瘤病 细胞核转录和细胞 Rb 视网膜母细胞瘤 周期调节因子： WT-1 Wilms瘤 P53 Li-Fraumeni 综合征 1.Rb基因 Rb基因是首先从视网膜母细胞瘤中发现的。 Rb基因定位于13q14，编码分子量为105KD的核蛋白。调节细胞从G0/G1期进入S期。 其突变可导致视网膜母细胞瘤的发生，并与骨肉瘤、乳腺癌及肺小细胞癌的发生关系密切。 2.NF1基因 NF1基因定位于17q11.2 基因产物直接抑制P21蛋白（ras）的活性 其变异导致神经纤维瘤病 3.APC基因 APC基因定位于5q21-22 编码分子量为300KD的APC蛋白 该蛋白参与细胞连接和信号传递 其变异可导致家族性结肠腺瘤性息肉病 4. p53 基因 p53基因定位于17q13.1 p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的转化作用，调节DNA合成的启始 很多人类的实体癌均有p53基因的突变，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变 （三）、凋亡调控基因 包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 有以下基因：bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。 bcl-2基因：约85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色体易位，（14q32是Ig重链基因位点，18q21是bcl-2基因位点），导致bcl-2蛋白的过度表达。Bcl-2蛋白具有抑制细胞凋亡的功能，其过度表达可引起细胞过度增生。 Bax基因与bcl-2作用相反，加速细胞凋亡。 （四）、DNA 修复基因 1、Mismatch repair system 错配修复系统 hereditary nonpolyposis colon cancer （HNPCC） congenital genetic defect in one allele 不能修复DNA复制错误 2、Excision repair system 切除修复系统 着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum) 皮肤癌发病增加 不能修复 紫外线引起的胸腺嘧啶二聚体（T-T） 概念和一般形态 异型性 生长与扩散 良恶性肿瘤的区别 命名与分类 常见肿瘤举例 概念 肉眼形态 镜下结构 实质 间质 组织结构 细胞形态 — 病理性核分裂像 生长方式 扩 散 直接蔓延 转 移 血道 淋巴道 种植性 癌前病变 不典 癌与肉瘤的区别 —