缩合反应1important.ppt

第七章　缩 合 反 应（一）Chapter 7 Condensation Reaction Introduction and ReviewConception and Classification Conception: 缩合反应是指两个或两个以上有机化合物分子之间相互作用形成一个新的较大分子，同时释放出简单分子的反应；或同一个分子内部发生反应形成新的分子的反应。 Classification： 1.醛、酮之间的缩合2.醛、酮与羧酸及其衍生物之间 的缩合3.酯的缩合 第一节　　醛、酮之间的缩合 1. 醛或酮的自身缩合 （1）含α–氢原子的醛、酮 在催化剂作用下，可以发生两分子间的相互作用，其中一分子醛（酮）的α–氢原子加到另一分子醛（酮）的羰基氧原子上，而其余部分加到羰基的碳原子上，该反应称为羟醛缩合反应。 ①含α–氢原子的醛 ②含α–氢原子的酮 ③反应机理： 上述两种反应中，催化剂（多用碱）的作用是夺去醛或酮分子中的活泼氢形成碳负离子，从而提高试剂的亲核性，以利于和另一分子醛或酮的羰基进行加成。过程如下所示： ④影响因素 a.反应物结构。 含一个α–氢的醛进行自身缩合时，得到单一的醛加成产物。含两个或三个α–氢的醛进行自身缩合时，若在稀碱溶液和较低温度下反应，得到β–羟基醛；温度较高时，得到α,β–不饱和醛。如： Example: b.催化剂 碱 （2）不含α–氢的芳醛 某些芳醛（如苯甲醛）在含水乙醇中，以氰化钠或氰化钾（也可用VB）作催化剂，加热后发生双分子缩合生成α–羟基酮。 （1）反应机理 首先是氰负离子对羰基进行加成，使芳醛羰基发生羰基极性转移，形成氰醇负离子，进而发生质子转移，然后碳负离子再与另一分子的芳醛进行加成，加成产物再经质子转移后消除氰负离子，得到α–羟基酮。 （2）影响因素 ①反应物结构 ，具有烷基、烷氧基、羟基等释电子基的芳醛，也可以发生自身缩合，生成对称的α–羟基酮 。 ②催化剂。催化剂除使用碱金属氰化物外，镁、钡、汞的氰化物也可以使用。 2.含α–氢原子的不同醛或酮之间的 交叉缩合 （1）含α–氢原子的醛、酮的交错缩合 反应可能会产生四种产物，实际得到的总是复杂的混合物。如果产物活性差异较大， 则可以通过条件控制来得到主产物。 如：异戊醛与丙酮的缩合 （2）反应的羰基化合物之一不含α–氢原子 ①甲醛 分子本身不含α–活泼氢，不发生自身缩合，但在碱催化下，可与含α–活泼氢的醛、酮进行缩合，甲醛作羰基组分，另一种醛或酮作为亚甲基组分，其结果在醛、酮的α–碳原子上引入羟甲基，也叫做羟甲基化反应。如： ②芳醛 作羰基组分与含α–活泼氢的醛、酮（亚甲基组分）发生交错缩合反应 ，缩合产物不稳定进一步脱去一分子水后生成α,β–不饱和醛或酮。如： ﹡说明： ★为了避免含α–氢的醛或酮的自身缩合，常采取下列措施：先将等摩尔的芳醛与另一种醛或酮混合均匀，然后均匀地滴加到碱的水溶液中；或先将芳醛与碱的水溶液混合后，再慢慢加入另一种醛或酮。并控制在低温（0~6℃）下反应。 ★若芳醛与含α–活泼氢的对称酮缩合时，既可以得到单缩合产物，又可得到双缩合产物。当使用过量酮反应时，主要得单缩合产物；当芳醛过量时，则主要得双缩合产物 ★若芳醛与不对称酮缩合，而且结构中仅含一个α–氢的不对称酮作用时，产物比较单一。 ★若芳醛与不对称酮缩合，而不对称酮中两个α–碳原子上都有氢，酸催化或碱催化则其缩合产物不同。以碱作催化剂，一般得甲基位上缩合产物（1–位缩合），以酸作催化剂，则得亚甲基位缩合产物（3–位缩合）。 第二节　　醛、酮与羧酸及其衍生物之间的缩合 1．活性亚甲基化合物的亚甲基化反应 含活性亚甲基的化合物在弱碱性催化剂作用下，脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮的羰基发生羟醛型缩合，反应结果在羰基α-碳上引入亚甲基，再经脱水得到α,β-不饱和化合物，此反应又称为Knoevenagel反应。 反应通式： （1）反应条件 ①亚甲基组分的结构： 该缩合中，含活性亚甲基化合物一般需要连接两个吸电子基团。 ②羰基组分的结构： 醛中芳醛和脂肪醛均可顺利地进行反应，其中芳醛的收率高一些；酮中位阻小的酮与活性较高的亚甲基化合物可顺利进行反应，收率较高；但与丙二酸酯、β-酮酸酯以及β-二酮等活性较低的化合物进行反应时收率不高；位阻大的酮反应困难、速度慢，收率低。 ③催化剂： 常用的弱碱性催化剂有醋酸铵、吡啶、丁胺、哌啶、甘氨酸、氨-乙醇、氢氧化钠、碳酸钠等；若用TiCl4-吡啶作催化剂，则用于