第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物2.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 复习前节内容 作用于血液及造血器官的药物Drugs with action on blood and hematopoiesis 本章要点： 掌握：肝素 香豆素类 维生素K 链激酶 尿激酶 熟悉：右旋糖苷 阿司匹林 了解：维生素B12 血液系统： 凝血-----抗凝 纤溶-----抗纤溶 出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血 血细胞数量和功能出现改变：贫血等 抗凝系统 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用 Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a 肝 素（heparin） 猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 一、结构特点： 1.带大量负电荷 2.强酸性 体内过程 口服无效 常注射给药 80％与血浆蛋白结合 单核－巨噬细胞系统破坏 不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜 二、药理作用 1.抗凝作用: a.作用机制： 依赖于抗凝血酶III（AT-III） b、抗凝作用特点 1. 体内、体外均有强大抗凝作用 2. 可逆结合，反复利用 3.口服无效：极性大，静脉注射 2.抑制血小板聚集 3.调血脂作用 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解CM和VLDL 保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生 4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎 三、临床应用 1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和进一步发展，对已形成的血栓疗效欠佳 2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成 三、临床应用 3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成 4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 四、不良反应 1.自发性出血： 凝血时间或PTT 抢救：硫酸鱼精蛋白50mg 2.血小板减少症： 血小板计数 四、不良反应 3.过敏反应 4.早产及胎儿死亡 5.骨质疏松和骨折 禁忌症 具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术 低分子量肝素（LMWH) 与普通肝素相比，具有一下特点： 1.选择性抗凝血因子Xa的活性 2. 抗血栓和致出血作用分离，保持了抗血栓作用，减低了出血的危险 3.生物利用度高，半衰期长 4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性 常用制剂： 依诺肝素、替地肝素 临床应用 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环 香豆素类（口服抗凝药）Coumarins 一、体内过程 吸收：口服 分布：血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎 盘屏障，表观分布容积小 代谢：经肝代谢，半衰期40～50小时 维持2～5天 排泄：肾脏 二、抗凝作用特点 1.体外无抗凝作用 2.可口服，ViK拮抗剂 3.起效缓慢、作用持久 三、抗凝作用机制 ViK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向氢醌型转化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X （含Glu）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢 五、不良反应 1.自发性出血 解救：输新鲜血浆或全血 静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗 2.胎儿出血和畸胎生成 3.皮肤坏死、过敏等 六、药物相互作用 A.增强抗凝作用的药物－减量 1.VitK缺乏：广谱抗生素 2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁 3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物 B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物 1.肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄霉素等 2.增加凝血因子合成：VitK 第二节 纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugs 纤溶系统: 纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原) 纤溶酶 纤溶酶原的激活物或抑制物 纤维蛋白溶解药 定义： 能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药） 链激酶 (Streptokinase,SK) 丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备 溶解血栓机制 间接使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原