第14章dna的复制与修复-2010-11-23.pptVIP

学习要求 掌握: 生物学中心法则,DNA生物合成的基本规律及所需因子的作用。引起突变的分子改变类型。 熟悉: DNA生物合成的过程，DNA损伤与修复的基本原理，原核DNA的损伤和修复。造成突变的因素。 了解: 真核 DNA损伤的修复，突变的后果，单核苷酸多肽性与个体差异。 DNA生物合成时，母链DNA解开为两股单链，各自作为模板(template)按碱基配对规律，合成与模板互补的子链。子代细胞的DNA，一股单链从亲代完整地接受过来，另一股单链则完全从新合成。这种复制方式称为半保留复制。 二、DNA复制的过程 DNA从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。 聚合反应的特点: DNA 新链生成需引物和模板； 新链的延长只可沿5? → 3?方向进行。 2. 切除修复系统识别变形双螺旋 错配修复系统：mut S蛋白、mut L蛋白、mut H蛋白、核酸外切酶、DNA-pol-III、DNA连接酶。 机制： S蛋白识别错配碱基并吸引 L蛋白； L蛋白激活 H蛋白，在新链的GATC 5’端切开；3’-5’外切酶切除含错配碱基的DNA约1kb； DNA-pol-III填补空缺；DNA连接酶封闭缺口；dam甲基化酶使新链GATC上的A甲基化。 注：在DNA链上，每250个碱基对就存在一个GATC序列， dam甲基化酶能识别并使A甲基化，成为错配修复系统识别标记。 思考题 一、原核DNA损伤的修复 直接修复(direct repair) 切除修复(excision repairing) 丢失碱基和去碱基部位的修复 甲基化指导的不对称修复 修复的主要类型： 1. 直接修复系统逆转DNA损伤 光修复酶(photolyase) UV 这是细胞内最重要和有效的修复方式。 包括去除损伤的DNA，填补空隙和连接。 主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 3. 丢失碱基和去碱基部位的修复 4. 甲基化指导的不对称修复 二、真核DNA损伤的修复 第三节 突变、单核苷酸多态性与个体差异 （一）突变的分类 1. 点突变 (point mutation) 2. 缺失和插入 (deletion and insertion) 3. 重排 (rearrangement) 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 血红蛋白β亚基因点突变 正常的红细胞 镰刀型红细胞 正常细胞H-ras基因碱基序列: ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤H-ras碱基序列: ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GTC GGT GTG 正常细胞p21蛋白的氨基酸序列: Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤H-ras编码p21蛋白氨基酸序列: Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala Val H-ras基因的点突变 * * 目录 第14章 DNA复制与修复 DNA Replication repair 中心法则 (The Central Dogma) 转 录 翻 译 逆转录 复 制 复制 亲代DNA 子代DNA 以母链DNA为模板合成子链DNA的过程。 第一节、DNA的复制 一、DNA的复制方式——半保留复制 A G G T A C T G C C A C T G G Parental DNA A G G T A C T G C C A C T G G T C C A T G A C G G T G A C C C C A C T G G G G T G A C C A G G T A C T G T C C A T G A C T C C A T G A C A G G T A C T G A G G T A C T G C