肾移植普乐可复与环孢素随机试验的meta分析和meta回归研究-forcd-rom-1.pptVIP

CNIs应用于肾移植的是与非——Cochrane协作组织2005年循证医学分析报告（随机对照试验的Meta分析和Meta回归研究） Cochrane协作网 Cochrane协作网 国际性非赢利的民间学术团体 制作、保存、传播和更新防治措施的系统评价 对随机对照试验做出系统评价 制定遵循证据的医疗决策 提高干预措施的效率 Mata-analysis： 弥补了单个试验的偏倚和随机误差 增强了检验效能 结论更可靠 上述报告核心内容发表于： British Medical Journal.2005;33(7520):810-4. /content/vol331/issue7520/ 研究背景-1 影响移植肾长期存活的主要原因： 慢性移植物肾病 带功死亡（最常见为心血管疾病） 心血管疾病危险因素也是影响患者存活的非免疫因素： 糖代谢紊乱、高血压、血脂代谢紊乱 与死亡移植物失功相关性仍有争论： 上述因素 药物的直接毒性 排斥、感染的累积效应 研究目的 回顾CNIs（普乐可复和CsA）大型多中心随机-对照临床试验并进行系统评价 比较CNIs的有效性和安全性 为合理选择药物提供真实可靠的依据 研究方法——文献检索来源 文献纳入标准： 比较普乐可复和CsA的随机对照试验（RCT）文献 CsA包括山地明和Neoral 其他联合治疗药物不限 排除肾与其他器官联合移植的文献 文献主要来自以下数据库： Medline (1966-Octber 2003) Embase (1980-Octber 2003) Cochrane网 会议资料 研究结果——文献查询结果 入选30个试验的123篇报道，共4102名随机参与者 5个试验(n=239)有可以利用的摘要 25个试验(n=3863)分别报道在18个不同杂志 有关疗效的试验 移植物丢失（n=18） 急性排斥(n=24) 死亡率 (n=19) 移植物功能(n=20) CAN (n=6) 恶性肿瘤(n=7) 感染 (n=12) 巨细胞病毒(n=10) 糖尿病 (n=19) 血脂异常 (n=12) 其他不良反应 (n=11) 注：不是每篇文章都有详细资料可用于荟萃分析 不同免疫抑制剂应用分布 CsA 试验数 病例数 环孢素 6 1127 微乳化环孢素 19 2744 不详 5 231 抗增殖药物 硫唑嘌呤 16 MMF 8 西罗莫司 1 咪唑立宾 1 不用 不明 各 1 研究方法——评估标准 主要标准：移植物丢失（排除死亡） 急性排斥反应 激素抵抗型排斥反应 次要标准：死亡、 移植物丢失（包括带功死亡） 移植肾功能、恶性肿瘤、 感染 慢性移植物肾病 、糖尿病发生率 其它副作用 由三位专家中的两位独立分析相关的检索结果 用相对危险度(RR)表示，小于1表示支持普乐可复 研究方法——数据分析 用Review Manager 4.2.3 (Cochrane协作网)集中数据评估： 用相对危险度(RR)表示，小于1表示支持普乐可复； 95%可信区间 异质性检验：用 Cochrane Q 检验和计算I2 值来估计各研究的异质情况。 普乐可复和CsA剂型和剂量 其他免疫抑制剂 抗增殖药物 硫唑嘌呤 16 MMF 8 西罗莫司 1 咪唑立宾 1 不用不明 各 1 普乐可复的剂量变化 文献报道的起始剂量：呈逐渐减少趋势 1991年0.3mg/kg/d ? 2003年0.15mg/kg/d CsA的剂量变化 文献报道的起始剂量：呈逐渐减少趋势 1995年的10mg/kg/d ? 2003年的6mg/kg/d 辅助免疫抑制剂的使用剂量 从1995年以来，肾移植使用的辅助免疫抑制剂由一种逐渐变为多种免疫抑制剂联合使用。 抗体的使用 主要结果 普乐可复组移植物丢失率在所有时间点都低于CsA组 术后6月移植物丢失率降低：44％(SS RR=0.56) 术后3年移植物丢失率