细胞生物学_11细胞信号转导.ppt

⒈膜结合机器 　　受体、G蛋白和磷脂酶C。 ⒉第二信使的产生 　　磷脂肌醇信号途径的关键反应是PIP2水解成两种第二信使：IP3和DAG。 该途径中关键酶蛋白激酶C的激活是DAG和Ca2＋共同作用的结果。 　　基本过程包括磷脂酶的激活、 IP3/DAG的生成、 Ca2＋的释放。 ⒊蛋白激酶C的激活 　　　蛋白激酶C在非活化状态下是水溶性的，游离存在于胞质溶胶中，激活后成为膜结合的酶。 　　　 蛋白激酶C的激活是脂依赖性的，需要膜脂DAG的存在，同时又是Ca2＋依赖性的。当DAG在质膜中出现时，胞质溶胶中的蛋白激酶C被结合到质膜上，然后在Ca2＋的作用下被激活。 　　　 IP3是一种水溶性分子，在细胞内调动内源Ca2+，使胞质中内源Ca2+浓度提高。 ⒋蛋白激酶C的作用 　　PKC是将靶蛋白磷酸化的酶，如同蛋白激酶A，属多功能丝氨酸和苏氨酸激酶。 　　能激活细胞质中的某些酶，参与生化反应的调控，同时也能作用于细胞核中的转录因子，参与基因表达的调控，不过所调控的基因多与细胞的生长因子和分化相关。 　　在肝细胞中，蛋白激酶C与蛋白激酶A协作磷酸化糖原合成酶，促进糖原代谢。 　　在成肌细胞中，蛋白激酶C可使肌细胞生成素磷酸化，抑制了肌细胞生成素（转录因子）与DNA结合的能力，因而阻止了细胞分化为肌纤维。 蛋白激酶C(PKC)在细胞的生长、分化、细胞代谢以及转录激活等方面具有非常重要的作用。 ⒌Ca2+与胞内信号传导 　　在细胞基质中，游离态Ca2+浓度约10-7 mol/L，高浓度的Ca2+离子会使细胞中毒。　　 　　细胞受到某种刺激后，细胞质游离态Ca2+水平迅速升高，进而调节细胞内许多反应和影响生物生长发育的许多重要过程。 　　包括：肌肉的收缩、细胞的分裂、细胞的分泌过程、细胞的运动、细胞骨架的形成、基因表达等。因此， Ca2+是细胞重要的信号分子之一。 Ca2＋最直接的作用有两个：第一个是协同DAG激活蛋白激酶C，第二是Ca2＋作用与钙调蛋白结合直接引起细胞的其它反应。 　　　 钙调蛋白（calmodulin，CaM）：是一种高度保守、广泛分布的小分子Ca2＋结合蛋白，参与许多Ca2＋依赖性的生理反应与信号转导。每个钙调蛋白分子有4个Ca2＋结合位点。 　　　 钙调蛋白同钙调蛋白激酶结合，使其成为活性状态，可使一些特异的靶蛋白磷酸化，进行信号放大。 ⒈细胞内Ca2+的水平调节　　 　　质膜上的Ca2+泵和Na+－Ca2+交换器将Ca2+离子抽出细胞，内质网上的泵将Ca2+泵进其内。 ⒉Ca2+作为信号分子的功能基础 　　Ca2+作为信号分子，参与调节细胞的生理生化过程，主要是因为：⑴直接激活一些蛋白质的活性，如蛋白激酶C；⑵ 与钙调蛋白结合，钙调蛋白被活化，进而调节信号传导途径下游酶的活性。Ca2+－CaM复合物参与调节20多种酶的活性，这些酶涉及环腺苷和糖原的形成与分泌、细胞的运动、Ca2+的运输、细胞周期等。 ⒊受Ca2+调节的细胞过程 　　在受精和胚的发育过程起十分重要的作用。可调节细胞分裂循环的酶；发育期间，细胞也利用信号调节细胞的发育过程；另外， Ca2+离子信号也参与了细胞凋亡的调节。 　　　 　　在内分泌细胞和神经细胞内，浓度的升高是胞外分泌过程中的关键步骤。 蛋白激酶C不仅能够在细胞质中引起级联反应，也可作用于某些基因的表达调控。蛋白激酶C至少可通过两种途径参与基因表达的控制。①PKC激活一条蛋白激酶的级联反应，导致基因调控蛋白的磷酸化和激活，增强特殊基因的转录；②PKC的活化，导致一种抑制蛋白的磷酸化，使基因调控蛋白摆脱抑制状态释放出来，进入细胞核，刺激特殊基因的转录。 ㈢与酶连接的受体 与酶连接的细胞表面受体又称催化性受体，一旦被配体活化即具有酶的活性。包括5类：①受体酪氨酸激酶；②受体丝氨酸激酶/苏氨酸激酶；③受体酪氨酸磷酸酯酶；④受体鸟苷酸环化酶；⑤酪氨酸蛋白激酶联系的受体。 ⒈受体酪氨酸激酶(RTKS)及RTK—Ras蛋白信号 　　①受体酪氨酸激酶(RTK)又称酪氨酸蛋白激酶受体，是细胞表面一大类重要受体家族，50余种，包括6个亚族。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 亲脂性小分子通过与细胞内受体结合传递信号。细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白，构成细胞受体超家族。 在细胞内，配体与受体结合将导致抑制蛋白从复合物上解离下来，受体再通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 　　激活的受体穿过核膜孔进入细胞核内，结合于特异的DNA序列调节基因表达，影响基因转录。 这一过程可分为