【疾病名】阵发性睡眠性血红蛋白尿幻灯片.PDFVIP

【疾病名】阵发性睡眠性血红蛋白尿 【英文名】paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 【缩写】PNH 【别名】发作性睡眠性血经蛋白尿；马-米二氏综合征；阵发性夜间血红蛋白 尿；阵发性夜间血红蛋白尿 (并有贫血)；阵发性夜间血红蛋白尿症 【ICD 号】D75.8 【概述】 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH) 是造血干细胞 PIG-A 基因突变引起的后天获得的良性克罗恩病。1882年Paul Stǔbing首次报道的病例是在夜间发生血红蛋白尿，故名为 “阵发性夜间血红 蛋白尿症”(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)，但是后来发现血 红蛋白尿的发作不一定在夜间，而常常是在睡眠之后，所以在我国改称 “阵发 性睡眠性血红蛋白尿症”。PNH一向被归为溶血病，但除贫血外常伴有中性粒 细胞和(或)血小板的减少，而且 PNH的分子病变累及各种血细胞，所以近年有 些作者将 PNH视为造血干细胞病。另外，患者有静脉血栓形成倾向，溶血性贫 血、全血细胞减少及血栓形成是本病的 3 大特点。 常伴有正常造血功能减低。 正常造血细胞减少，使异常造血细胞得以取得相对优势。异常细胞缺乏GPI连 接蛋白，从而具有对补体敏感等细胞功能的异常，也因而引起相应的临床现 象。本病易被误诊和漏诊，Ham 试验是经典的实验诊断方法，近年认为特异抗 体结合流式细胞技术是最特异最敏感的确诊方法。患者常以反复的血红蛋白尿 或持久的贫血为主，病情迁延，但生存期可以很长，部分患者可有自然缓解。 主要死亡原因在国内是感染，在国外是血管栓塞。异基因造血干细胞移植可取 得根治，为避免治疗风险，也在寻求变通方法和其他治疗途径。 【流行病学】 PNH在世界许多国家都有成组的病例报道，过去中国、日本、泰 国、印度 等亚洲 国家报道的病例似比欧美 国家多些，但近年美 国、英 国、意大利等国家 也有较大宗的病例报道。Forman 报告英国一地区 470 万人口 24 年间看到 26 例，还有人报道荷兰某地 250 万人口 4 年见到 4 例，Crosby 曾估计美国的PN 发病率可能约为 0.2/10 万人口 。在我国牡丹江地区曾作长期调查，据 1994 年 报道标化发病率为 0.27/10 万人口 。总的来说，PN H是一种少 病，且发病主 要集 中在东南亚及远东地区 。在我国，过去的印象中本病在华北、东北地区可 能比华东、华南等地区多 些。据哈尔滨医科大学分析：1967～1984 年确诊的 110 例溶血性贫血中有 PNH 64 例(58.1%)；中国医科大学 1980～1991 年所 341 例溶血性贫血中，PN 占 94 例(27.6%)东北、华北一带显得较多 的原因之 一是地 中海贫血、G6PD缺乏等遗传性溶血病远比华南等地少，而在后天性溶血 病中 PN 又常占第 1、2 位 。北京协和医院 44 年中共诊治 PNH 206 例，去除南 方籍 5 例，平均每年北方患者 4.6 例。1992 年中山医科大学报道 30 年共诊断 PNH 63 例，其中只 1 例为北方籍，平均每年诊断南方患者 2.1例。江苏血液病 研究所 16 年中诊断 122例，平均每年 7.6 例。近年来广东、湖北等地采用更多 实验方法后，诊断 PNH的患者也在增多。因此，不同地区是否确有发病率的差 别，尚需进一步调查方可确定。本病男女均可发病。欧美女性患者比男性稍 多，男女之比为 0.6∶1～1.1 ∶1，而在亚洲则男性患者明显比女性多，印度男 女患者之比为 1.8 ∶1，泰 国为2.7 ∶1。我国与其他亚洲 国家相似 ，北京协和医 院的 206 例中男女之比为 2.7 ∶1。综合国内 14 个不同地区报道的 651例中男 女之比为 2.4∶1。无论 国内外都是青壮年患者多。20～40 岁者约占 77% 。最近 Nishimura 等(2001)报道：美国Duke 大学 268 例中，男 127例，女 140 例，中 数诊断年龄为 （33.5±1.1）岁(4～72 岁)； 日本综合资料 233例中，男 132 例，女 100 例，中数诊断年龄为 （45.1±1.2）岁(10～86 岁)。 【病因】 PNH是一种获得性疾病，从来没有先天发病的报道 (先天性 CD59 缺乏除 外)，也没有家族聚集倾向。致使造血干细胞发生病变的确切原因尚不清楚 。