【疾病名】韦格纳肉芽肿幻灯片.PDF

【疾病名】韦格纳肉芽肿 【英文名】Wegner granulomatosis 【缩写】 【别名】韦格内肉芽肿；Wegener granulomatosis；韦格纳肉芽肿病；Wegener 肉芽肿；坏死性肉芽肿；韦格肉芽肿病 【ICD 号】M31.3 【概述】 韦格纳 (Wegener granulomatosis，WG)肉芽肿是一种临床表现复杂、预后 不良的系统性坏死性血管炎疾病，其特征为全呼吸道都发生肉芽肿性病变，有 系统性坏死性血管炎和肾小球-肾炎。Klinger(1931)首次报告一例，解剖为 “结节性多动脉炎的界限型”。Wegner于1936年报告 3 例，1939年又报告 18 例，并根据活检和尸检资料将本病命名为 “鼻源性肉芽肿”，主要累及动脉和 肾脏，命名为韦格纳肉芽肿。至1950年Godman和Churg从病理学方面详细系 统地阐述了本病。1973年Fauci和Wolff进一步观察了WG的治疗和预后。 1973年，美国国立卫生院(NIH)的Fauci和Wolff报道了18例韦格纳肉芽肿患 者用激素加环磷酰胺治疗后得到缓解，标志着人们对韦格纳肉芽肿的治疗进入 新时期。1990年美国风湿病学会(ACR)制定了韦格纳肉芽肿的诊断标准。典型 的韦格纳肉芽肿三联征是指累及上呼吸道、肺及肾的病变，无肾脏受累者被称 为局限性韦格纳肉芽肿。 【流行病学】 本病男性略多于女性，可见于从儿童到老年人的任何年龄段，但通常以中 年人多发，85%的患者大于 15岁，40～50岁是本病的发病高峰，患者的平均年 龄是 41岁。最近报道的年龄范围在 5～91 岁之间。各种人种均可发生韦格纳肉 芽肿，根据美国Gary Hoffman的研究，WG的发病率为每 3 万～5万人中有 1 人 发病，其中 97%的患者是白种人，2%为黑人，1%为其他种族。韦格纳肉芽肿在 我国的发病情况 目前尚无统计资料。男女发病之比为 3∶2，发病高峰年龄为 30～50岁。 【病因】 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)的发现与免疫病理学研究证明本病系 自身免 疫性疾病。2/3 以上患者类风湿因子阳性也提示，系自身免疫反应形成的免疫 复合物，激活补体介导的一系列炎症反应所致 。ANCA的相对应抗原有 白激 酶-3(PR-3)和过氧化物酶 依照细胞染色的表现型前者称为C-ANCA，后者称为 P-ANCA，在WG中C-ANCA 具有高度 的特异性。C-ANCA对血管内皮细胞、多型核 细胞、CD 淋巴细胞的细胞内或细胞表面物质也可发生相应的反应，并且可通过 TNF-a和可溶性 IL-2受体刺激以上细胞，进一步说明了本病系免疫病理过程造 成的血管炎。 【发病机制】 目前有相当多的证据支持韦格纳肉芽肿病是一个自身免疫性疾病，ANCA可 能参与了血管的激活和损伤 。如 WG 与抗 PR3的 自身抗体有强的特异关系，抗体 效价与临床疾病活动性相关，并可预示复发。疾病对免疫抑制剂治疗反应 良 好 。但也有不支持的依据。尽管在大部分 WG病人血清 中可检测到抗 PR3的特异 抗体，但仍有少部分病人 ANCA 阴性。其次，在受累组织中 既没有发现 自身抗 体 也没有 自身反应性 T 细胞 没有发现抗 PR3的免疫复合物 。因此 提示即 使 ANCA在WG的致病中有一定作用 也不是最基本的作用。 1.ANCA 致病机制 (1)ANCA 与多形核粒细胞 (PMN)之间的反应：PMN在被 ANCA激活前需其他炎 前因子的启动 (primed)，在细胞表面表达很多胞浆抗原 包括 PR3和MPO 使 细胞获得与自身抗体相互作用的靶抗原。已启动的 PMN在与 ANCA 相互作用后 是如何被激活的仍有争论 。Kettritz 认为细胞表面表达 的 PR3和MPO 之间的交 联是激活的基础 因为 ANCA的F(ab’)2 片段能激活已启动的 PMN 而 Fab 片 段则不能。其他作者未能证实上述发现，但发现通过抗体与 Fc受体相互作用也 可激活 PMN，Fc γR Ⅱa 和Fc γⅢRb 均参与了这个过程 。另外