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第十章 栓剂 学习目标： 1．掌握：掌握栓剂的概念、作用特点与质量要求；栓剂基质的类型；栓剂制备工艺；置换价的概念与计算质量评价 2．熟悉：影响栓剂中药物吸收分布的相关因 素；栓剂质量评价 3．了解：栓剂的包装和贮存 第一节 概述 栓剂的概念 药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂的种类 肛门栓、阴道栓 栓剂的一般质量要求 药物与基质混合均匀，外形完整光滑；贮存时有适宜的硬度和韧性； 使用时引入腔道后应在一定时间内软化、融化或溶解,无刺激性。 栓剂制备与贮存的基本要求 第二节 栓剂的处方组成 一、 药物 固体药物应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛 二 、栓剂的基质 质量要求： ①室温时具适宜硬度，塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ②具有润湿或乳化能力，水值较高； ③不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200～245间，碘价低于7； 类型 天然基质：可可豆脂 油脂性基质 半合成脂肪酸甘油酯 全合成脂肪酸酯 甘油明胶 水溶性基质 聚乙二醇 聚氧乙烯（40）硬脂酸酯 泊洛沙姆 油脂性基质--- 体温下软化、融化 1. 可可豆脂 （含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯） 熔点 30 ～ 35℃； 具有同质多晶型性质（α、β、 β’ 、γ） β型最稳定，熔点34 ℃ 　代用品: 香果脂（熔点 30 ～ 3４℃） 　 乌桕脂 (熔点 38～ ４2℃) 2. 半合成脂肪酸酯类 天然植物油水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。 　熔点适宜，性质稳定，不易酸败 半合成山苍子油酯 乳白色或微黄色固体 根据熔点不同分四种型号：34，36，38，40型 半合成椰油酯 乳白色固体； 熔点：33～41℃ 半合成棕榈油酯 乳白色固体；熔点33.2～ 33.6℃、38.1～38.3℃ 、39 ～ 39.8℃ 国外品种：Witepsol( 半合成椰油酯/棕榈油酯) 3.合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯 ：单、双酯混合物，乳白或微黄色蜡状固体，熔点：35 ～ 37℃ 水溶性基质 --- 体温下缓慢溶解与体液中 1. 甘油明胶 明胶、甘油、水以适当配比组成，调节栓剂的硬度、韧性与溶解速度 凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。 2. 聚乙二醇类（PEG类） 不同分子量的PEG配合 吸湿性较强对黏膜有一定刺激性 有配伍禁忌：不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。 3. 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯 （卖泽 52， S-40）熔点 39 ～ 45℃ 蜡状固体，在水、乙醇中溶解，有吸湿性 4. 泊洛沙姆（poloxamer 188, pluronic F68) 熔点 52 ℃ ，缓释与延效作用 三 、附加剂 硬化剂 增稠剂 乳化剂 抗氧剂 防腐剂 吸收促进剂 吸收阻滞剂 例10-1 避孕栓（Contraception Suppositories 醋酸苯汞 1.5 g 对羟基苯甲酸乙酯 0.75 g 苯甲酸 1.5g 可可豆脂 加至 1500 g 共制成 1000枚 例10-2 呋喃西林栓（Furacilin Suppositories） 处方 呋喃西林粉 1.0 g 维生素E 10 g 维生素A