C反应蛋白定量检测试剂盒注册技术审查指导原则（征求意见(附件).doc

C反应蛋白定量检测试剂盒注册技术审查指导原则（征求意见稿） 目 录 一、前言 1 二、适用范围 1 三、注册申报资料要求 2 （一）综述资料 2 （二）产品说明书 3 （三）拟定产品标准及编制说明 8 （四）注册检验 8 （五）主要原材料研究资料 8 （六）主要生产工艺及反应体系的研究资料 9 （七）分析性能评估资料 10 (八）参考值（参考范围）确定资料 12 （九）稳定性研究资料 12 （十）临床试验资料 13 四、名词解释 17 五、参考文献 18 C反应蛋白定量检测试剂盒注册技术审查指导原则（征求意见稿） 　　一、前言　　本指导原则旨在指导注册申请人对C反应蛋白定量检测试剂盒注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。　　本指导原则是对C反应蛋白定量检测试剂盒的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。　　本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 二、适用范围 C反应蛋白定量检测试剂盒是指利用免疫比浊法、化学发光法、时间分辨法、免疫荧光法等基于抗原抗体反应原理的免疫学方法对人全血、血清、血浆或其他体液中的C反应蛋白进行体外定量测定的试剂。 三、注册申报资料要求　 （一）综述资料　　 C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）由肝细胞合成，在胎儿期产生，非母体胎盘传递。其产生机理是：当机体受感染或组织受损伤时巨噬细胞和其他白细胞等被激活，产生白细胞介素-6(IL- 6)、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子TNF-a等细胞因子及其他介导物，这些细胞因子和介导物到达肝脏，刺激肝细胞和上皮细胞合成 CRP。在结构上，CRP含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体，分子量为11.5万-14万。CRP是一种典型的急性时相蛋白，在多种炎症、组织损伤、恶性肿瘤等疾病中都可升高。 常规CRP测定包括定性半定量和定量分析，用于评价感染，组织损伤和炎症性疾病。对于的CRP测定，值通常被认为是临床上显着的含量高于10毫克/升。在血液中CRP水平低于5毫克/升，而在各种条件下急性炎症四到八小时内， CRP值达到约20至500毫克/升。CRP作为急性炎症指标比红细胞沉降率（ESR）和白细胞计数更敏感更可靠。敏C反应蛋白低于常规CRP这种较低的范围可扩大使用适应症C反应蛋白疾病或疾病的风险敏C反应蛋白配合传统的急性冠脉综合征临床使用，可作为冠状动脉疾病或急性冠脉综合征复发物C反应蛋白CRP）之称。心脏CRPC反应蛋白低于常规CRPhsCRP和CRP之间的差异本身冠状动脉疾病临床研究应证明心血管疾病有效性。感染，组织损伤和炎症性疾病的评价。提供炎症性疾病的诊断，治疗和监控的信息。可预测体内是否有不可察觉的炎症配合传统的急性冠脉综合征临床使用， CRP可作为冠状动脉疾病或急性冠脉综合征复发物。Cutoff值 Cutoff: 约10/ L。 健康：≤ 5mg / L: 20-500 mg/L Cutoff: 1mg/ L。 Cutoff: 1mg/ L。 1.0 mg/L 到≤ 10.0mg/L 1.0 mg/L到≤10.0mg/L 灵敏度 明确在线性范围低端的性能 确定定量限（功能灵敏度）确定定量限（功能灵敏度） CRP值是非特异性的，疾病或疾病的风险+2SD）。 3. 线性范围： 建立试剂线性范围所用的样本基质应尽可能与临床实际检测的样本相似，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的混合人血清，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。建立一种定量测定方法的线性范围时，需在预期测定范围内选择7-11个浓度水平。例如，将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，可发现最宽的线性范围。 4. 精密度： 测量精密度的评估应至少包括两个浓度水平的样本进行，两个浓度都应在试剂盒的测量范围内且有一定的临床意义（医学决定水平），通常选用该检测指标的正常参考值（范围）附近和异常高值样本。两个浓度都选用高值样品，可能致CV偏小，也不能选用接近最低检出限的样品，可能致CV偏大。　 　5. 分析特异性　　(1)交叉反应：易产生交叉反应的其他抗原、抗体等的验证情况；