骨形态发生蛋白及信号分子与中枢神经系统早期发育.pdfVIP

2007年5月第45卷第1期 ·综 述· 骨形态发生蛋白及信号分子与中枢神经系统早期发育枣 李 荣 (综述)解 军(审校) (山西医科大学生化教研室，太原 030001) [摘要] 骨形态发生蛋白(BMPs)属于转化生长因子p超家族成员，参与众多器官的发生与形成，其作用机制复杂，本文主 要就BMPs及其信号分子在中枢神经系统早期发育中的表达及意义作一简要综述。 [关键词] 骨形态发生蛋白；信号转导；中枢神经系统 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)属 3 BMP4及受体在中枢神经系统中的表达 于转化生长因子p超家族成员，近年来研究发现其在除骨之外的 BMP4在组织、器官发育过程中广泛表达，通过调节细胞增 其他组织内也发挥作用，通过广泛多样的基因活性，控制着胚胎 殖、分化和凋亡等，对胚胎发育、组织器官的形成起着重要作用。 发育、器官形成等生命活动I】1。本文主要对BMPs信号通路及相 在鼠的研究中发现，BMP4是中胚层形成的必须蛋白，它最早表 关分子在中枢神经系统早期发育中的作用作一综述。 达于孕6．5天，与原肠胚形成时间相近。后来又发现孕7．5天时， 1 BMPs及其受体概述 BMP4在尿囊、羊膜及胚线中有广泛表达，而且这一阶段BMP4 的表达被局限于外胚层组织中。而在孕8．5~9．5天神经管区，主 B s是结构类似高度保守的功能蛋白质族，合成时是一个大 要是后部中胚层及中脑形成区可观察f1]BMP4表达水平非常高， 的前体蛋白，c一末端结构域对于形成正确的二聚体结构有重要意 同时也出现在背侧外胚层将要形成神经壳细胞的区域。随着发育 义，当羧基末端区经蛋白水解酶作用从前体蛋白上释放出来时，二 进程，大约在神经上皮发育阶段，BMP4的转录可以在中胚层检 聚体即开始形成，此构象对其生物学功能非常重要L2_。 ~llNt 1。研究发现BMP4基因完全敲除后的鼠在早期胚胎发育中 BMPs生物学活性主要通过两类受体介导实现 I型与Ⅱ型 即死亡，而基因一半被敲除的鼠在发育过程中亦会出现颅骨畸 受体。I型受体可直接与BMP配基结合，但结合的亲和力很弱， 形，这表明BMP4是胚胎发育过程中的必须调节因子，其缺失将 在Ⅱ型受体同时存在的情况下，配基对受体的亲和力会大大增 导致发育及生命的终止L6】。 强，细胞对BMP的反应也随之增加，这表明两类受体都是BMP 原位杂交实验检测到，发育中的神经系统同样广泛表达 信号转导所必需的。已知有三种I型受体与BMP配基结合，包 BMP受体，BMPRIA受体几乎表达于神经板的所有细胞，包括 括BMPR I A、BMPR I B和ActR I A；Ⅱ型受体也已被鉴定 前后神经板以及神经板的背侧和腹侧区域。基因突变实验发现， 出，分别是BMPRⅡ和ActR—II、ActR一1I B。这些受体在不同 当BMPRIA或BMPRIB任一基因发生突变时，Samdl的磷酸化 种属间高度保守，具有跨膜丝／苏氨酸激酶活性，其中BMPR I A、