第五章 第节 促动力药.ppt

第五章 消化系统药物第3节 促动力药 教学要求 掌握甲氧氯普胺的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途； 熟悉多潘立酮的结构、化学名及用途； 简介 什么是促动力药？ 促使胃肠道内容物向前移动 可用于哪些病的治疗？ 胃肠道动力障碍，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等 代表药物 甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙必利 甲氧氯普胺　 Metoclopramide 胃复安，灭吐灵 苯甲酰胺的衍生物 结构与化学名 N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 结构特点 结构与普鲁卡因胺类似 苯甲酰胺的类似物 但无局部麻醉和抗心率失常的活性 鉴别 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失 可发生重氮化反应，用于鉴定 临床应用 中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效 对反流病效果不佳 临床用途 大剂量时用作止吐药 现发现多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布 同时有5-HT3受体拮抗剂的作用 不良反应 本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状） 常见嗜睡和倦怠 多潘立酮　 Domperidone 吗丁啉 Motilium 结构和化学名 5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 结构特点 苯并咪唑的衍生物 作用特点 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空 增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力 对小肠和结肠平滑肌无明显作用 与甲氧氯普胺比较 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用 （锥体外系症状） 止吐活性较甲氧氯普胺小 代谢 本品口服吸收迅速，生物利用度约15% 代谢主要在肝脏 以无活性的代谢产物随胆汁排出 半衰期约8小时 治疗适应证 治疗适应证与甲氧氯普胺相似 用于促进胃动力及止吐 对反流病效果亦不佳 西沙必利 Cisapride 普瑞博思 Preputsid 结构与化学名 (±)顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺 不激活乙酰胆碱受体 不抑制乙酰胆碱的降解 不通过作用于目前人们熟知的受体作用(多巴胺D2受体 ; a-、b-肾上腺素能受体; 5-HT2受体; 组胺H1和H2受体; 阿片μ受体等) Cisapride的作用可能是激活了一种新发现的5-羟基色胺受体（5-HT4受体）而起作用 选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，促进食管、胃、肠道的运动。 作用比多巴胺D2受体拮抗剂强，选择性高，少有甲氧氯普胺的椎体外系的副作用。 临床应用 Cisapride对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效 广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病 辉煌的记录 作为促动力药，西沙比利取得很大的成功。 到1995年，该品已载入英国药典和欧洲药典 在世界上主要的国家都已上市 在1997年，该品在世界最畅销的500 名处方药中，排名25位，销售额为10.4亿美元 不良反应监测 西沙比利能导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其中125例死亡。 取销该药品的上市许可 2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定撤消该药品的上市许可 待进一步全面评价后，再重新审查 我国也把该品限制在医院使用 * * 药物化学 N H N O H 2 N C l O 1 2 3 4 5 6 普鲁卡因胺 * *