第十三章 药物在体内的转运与代谢转化.ppt

药物的转运与转化 药物自给药部位吸收进入血液，再由血液分布到全身各组织。在某些组织内，药物经过结构转化，使其激活或灭活（失效），最后，药物或其代谢物通过不同途径排出体外（排泄）。 药物生物转运：指药物的吸收、分布及排泄过程。 药物生物转化：指药物结构转化或代谢变化。 药物消除：指药物经代谢转化而灭活以及排泄的过程。 药物的体内过程 药物的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化，称药物的体内过程。 药物的转运与转化往往是同时进行，转运与转化除与药物的理化性状、化学结构、剂量、剂型等有关外，机体的机能状态、组织对药物的亲和力，尤其是生物膜的结构和功能与其有密切的联系。 药物代谢的第一相反应 是指在药物分子中引入极性基团，如羟基、羧基、胺基等，或改变药物分子原有的官能团，从而使药物分子失活或产生新的生理作用（如药物被激活、新的毒副作用等）。 其目的：一方面使极性增加有利于排泄；另一方面以便进行第二相生物转化。 第一相生物转化主要是氧化反应、还原反应和水解反应。 其作用特点为: (1)特异性低,对许多药物都有作用; (2)需要细胞色素P450参与，cytP450属于b族细胞色素，还原型cytP450与CO结合后在450nm有一强吸收峰； ⑶含有NADPH－cytP450还原酶，属于黄素酶，辅基为FAD，催化NADPH与cytP450之间的电子传递； (4)以氧分子为受氢体； (5)不被CN-所抑制,而能受SKF-525A所抑制。 加单氧酶参与药物、毒物的转化及体内的代谢（维生素D3的羟化），能诱导合成。 药物分子含有二个芳香环，一般只有其中的一个芳香环发生氧化反应。如苯妥英和保泰松，经氧化代谢后产生单羟基化合物。有趣的是羟化保泰松的抗炎作用比保泰松（未羟化）更强，且毒副作用更低，这是一个药物经代谢转化后被活化的实例。其反应如下： 饱和烃键的氧化 烷烃类药物在cytP-450酶系的氧化下，首先生成含自由基的中间体，再经转化生成羟基化合物；中间体也可脱氢生成烯烃化合物。如果在烃链的末端生成羟基（伯醇），有可能被脱氢酶进一步氧化生成羧基；如果烃链生成仲醇，则也可能氧化生成酮。其反应通式如下： 二、还原反应 ＊ 硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类。 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 1.药物代谢的抑制剂： 包括非医用药物（如没食子酸、SKF-525A）和药物的抑制剂（如双香豆素可抑制对苯妥因、甲硫丁脲分解的抑制作用）。 2.药物代谢的诱导剂： 药物代谢的诱导剂多数是脂溶性化合物，并且是非特异性的。它可加强药物的代谢转化。一般来说药物经过代谢，活性或毒性降低，此类药物代谢酶诱导剂可促进其活性或毒性降低，如药物代谢的诱导剂对药物代谢影响的实验--先给予动物苯巴比妥，再予以有机磷杀虫剂，结果可降低有机磷的毒性；而有些药物经过代谢转化后其活性或毒性反而增加，故临床用药有配伍禁忌。 3.药物的代谢转化受种族、个体、性别、年龄、营养状态、给药途径及病理情况等差异的影响： 药物口服或腹腔注射等给药途径也影响药物在肝脏的代谢。此外，食物的成分对药物代谢同样产生影响。 七、药物在体内的代谢转化具有重要意义 清除外来异物 经代谢转化后药物的活性或毒性发生改变，如水合三氯乙醛、百浪多息等活性增高。可待因、吗啡活性或毒性改变不大。 体内生理活性物质的灭活； 通过研究药物在体内的代谢寻找新的合成药和改善药效。 随着技术手段的不断进步，可进一步对某些发病机制进行解释。 总之，药物代谢的研究一方面可为临床用药提供合理的用药依据，另一方面为药物作用机制、构效关系以及寻找新药建立理论基础。 五、药物代谢转化的特点 1、生物转化反应的连续性 2、生物转化反应类型的多样性 3、解毒致毒的双重性 六、影响药物代谢转化的因素 生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。 * * 第十三章 药物在体内的转运与代谢转化 药物的体内过程 1、药物代谢转化（药物的生物转化）：指体内正常不应有的外来有机化合物（内源性、外源性),在体内进行的代谢转化。结果增加其水溶性，使其易于排出体外。 2、药物代谢转化的部位－－肝脏 3、药物代谢酶－－肝细胞微粒体（主要）、其次是细胞可溶性