第章吩噻嗪类抗精神病药物的分析.ppt

三、有关物质检查 原料及制剂： 杂质来源： 生产过程的副产物 贮存过程中分解、氧化产物 检查方法： HPLC 自身高低浓度对比法 对照品比较法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 氧化还原滴定法 比色法 电化学法 色谱法 四、含量测定 四、含量测定 （一） 非水溶液滴定法 原料药 HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。 如何排除干扰？ （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 含量测定 　　用非水碱量法测定盐酸氯丙嗪注射液中药物的含量，如何操作？ 　　JP15盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪0.15g），置分液漏斗中，加水30ml与20%氢氧化钠溶液10ml，用乙醚30ml提取2次，再用乙醚20ml提取3次，合并提取液；用水10ml逐次洗涤上述提取液，直至水层遇酚酞不再显红色。水浴浓缩乙醚层至20ml，加无水硫酸钠5g，静置20分钟，脱脂棉过滤，乙醚洗涤，合并洗液与滤液，水浴挥干乙醚。残渣加丙酮50ml与冰醋酸5ml使溶解，加溴甲酚绿－结晶紫混合指示液3滴，用高氯酸滴定液滴定。并将结果用空白试验校正。 盐酸异丙嗪 ChP（2010） （二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂与注射剂 Abs Wavelength (nm) 氯丙嗪 抗坏血酸 ～250nm ~300nm （二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（ 为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（?max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（ 为108）。 同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为254nm（ 为915）；注射液测定波长改为306nm（ 为115）。 2. 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 3. 萃取—双波长分光光度法 原理: A ? ?1 ?2 a 等吸收双波长消去法示意图 b ΔA 待测药物 干扰杂质 3. 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，?1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，?2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： 即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 （3）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 （4）应用 ①萃取 除去抗氧剂的干扰 ②双波长分光光度法测定 排除氧化产物的干扰 测定波长 254nm 参比波长 277nm 对照法定量 （三）比色法 1. 钯离子比色法 反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行 优点： 硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。 本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定。 （四） 铈量法 自身指示终点或电位法、永停法指示终点 优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。 小 结 吩噻嗪类药物分析 结构 有关物质检查：HPLC 直接测定：干扰组分 萃取后测定 等吸收双波长法 钯离子比色法 母核：吩噻嗪 支链：脂肪胺、卤素 性质与鉴别分析 酸根 母核：氧化、钯离子络合、紫外、红外 支链：碱性 含量测定 酸碱滴定 紫外 铈量法 　　氯氮桌中检查的特殊杂质是　 水杨酸 B. 游离肼 C. 对二甲氨基本甲醛 D. 2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮 E. 间氨基酚 硝苯地平 2. 盐酸普鲁卡因 3. 异烟肼 4. 阿司匹林 5. 盐酸去氧肾上腺素 A. 甲基橙 B. 邻二氮菲指示液 C. 淀粉 D. 酚酞 E. 中性红 滴定法测定以下药物含量时，常用指示剂为： 配伍题： 硝苯地平 2. 盐酸克伦特罗 3. 劳拉西泮 4. 异烟肼 5. 司可巴比妥 A. 二氢吡啶环 B. 七元亚胺内酰胺环 C.