万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺文献阅读—培训课件.pptVIP

万古霉素、替考拉宁、 利奈唑胺的比较 报告人：王紫莹 指导老师:王露婕 2015年10月15日 概述 革兰阳性球菌是社区和医院获得性肺炎的重要病 原菌其中较为常见的有金黄色葡萄球菌、肠球菌及链 球菌等。近年来出现耐药革兰阳性菌的情况也逐年增 高。 目前临床常用的抗耐药革兰阳性菌的主要药物: 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺。 抗菌谱 1、共同点：临床主要应用于甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等多重耐药革兰阳性菌感染。 2、万古霉素和替考拉宁同属于糖肽类抗生素，抗菌谱相似。 3、利奈唑胺属于噁唑烷酮类合成抗菌药物。对于耐万古霉素屎肠球菌有效。 适应症 万古霉素 治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎 替考拉宁 皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。 利奈唑胺 万古霉素耐药屎肠球菌感染、医院获得性肺炎、皮肤及软组织感染及社区获得性肺炎。 分子量：1486 万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素：影响细胞膜的通透性1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1 50 50 50 30 30 核糖体 (mRNA) THFA (四氢叶酸) DHFA (二氢叶酸) [细菌细胞] 30 × × × 作用机制：破坏细菌细胞壁，从而使细胞停止生长 分子量：1879.66 利奈唑胺 分子量：337.4 药代动力学 万古霉素 口服：几乎不吸收 腹腔注射：38% 半衰期：4~8小时 替考拉宁 口服不吸收 肌注后生物利用度为94%。 半衰期为 70~100小时 利奈唑胺 口服吸收快速、完全， 绝对生物利用度约为100% 半衰期为4.4~5.2h 一、吸收 二、分布 药物的组织穿透比较 万古霉素 蛋白结合率：30%-55%。 各体液分布广泛(除脑脊液外) 表观分布容积：0.2-1.25L/kg， 替考拉宁 与蛋白的结合为90%-95%，能够迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺素达到很高的浓度。 利奈唑胺 快速地分布于灌注良好的组织、血浆蛋白结合率约为31%且有浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时利奈唑胺的分布容积平均为40-50l。 三、代谢 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺在体内均不代谢。 四、排泄 万古霉素 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg?min) 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 普通血透与腹透均不能清除 替考拉宁 几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。 利奈唑胺 非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。 稳态时，约有30%药物以利奈唑胺的形式、40%以代谢产物b的形式、10%以代谢产物a的形式随尿排泄。 利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为40ml/分钟)。 不良反应 万古霉素 ⑴与输注速率相关的不良反应：30分，荨麻疹，面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症?。 ⑵耳毒性（血药峰浓度80ug/ml）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、平衡与共济失调等；常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见 ?⑶肾毒性（谷浓度15ug/ml）：肾损害发生率增高，但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性 替考拉宁 局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，变态反应：皮疹、瘙痒、发热、僵直、支气管痉挛、过敏反应等，耳、肾毒性较万古霉素低 利奈唑胺 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻、头痛、恶心。 可能会出现血小板减少，多与疗程相关(通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报道，停药后可恢复。 用法用量 正常情况 万古霉素 15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次 替考拉宁 骨科预防感染：单剂量静脉注射400mg 中度感染：皮肤、软组织感染，泌尿系统感染等，负荷量：第一天只静脉注射剂量400mg，维持量：静脉或肌注200mg。每日一次。 严重烧伤感染或金葡萄球菌心内膜炎，维持量可达12mg/kg。 利奈唑胺 成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8小时静注或口服10mg/kg。 不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐 肾功能不全 肌酐清除率(ml/min) 万古霉素给药间歇 正常 ≥50 1g Q12H 轻度 20－50 0.5g Q12-24H 中度 10-19 0.5g Q24－48H 重度 10 0.5g Q48-96H 间歇血液