糖尿病肾病病理-1.ppt

1 糖尿病肾病 发病机制 DN病因和发病机制 (1)肾脏血流动力学的异常：高血糖可使肾小球出现高灌注、高静水压和高滤过，导致肾小球过滤(GFR)增高，同时血内胰高血糖素、生长激素、胰岛素样生长因子等升高也促进了GFR升高和肾小球肥大。 DN病因和发病机制 (2)糖代谢障碍导致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的终末产物有多种功能，如肾小球毛细血管扩张和高滤过，与内皮细胞和系膜细胞的受体结合，促使转化生长因子一β(TGF-β)等增多，导致基底膜增厚和系膜基质增多，蛋白非酶糖基化的终末产物导致肾小球基底膜的负电荷减少和丢失，电荷屏障受到破坏。 (3)脂蛋白的增多，导致动脉硬糖尿病患者机体免疫状态异常、抵抗力下降，常导致其他肾疾病的继发和伴发。 DN的主要病变是细胞外基质增生，又被称为糖尿病肾小球硬化症 病变包括： 肾小球肥大、 肾小球基底膜和肾小管基底膜增厚、 肾小球系膜基质增多、 肾小球无细胞性结节状硬化、 肾小囊玻璃滴状病变、 肾小球毛细血管袢的纤维素样 或类脂样帽状病变 及肾小球毛细血管微血管瘤形成 糖尿病导致GFR增高时， 肾小球直径即随之增大 肾脏体积亦相应增大20%~40% 但是，肾脏尚无其它器质性改变 糖尿病肾病的病理变化 从临床呈现微量白蛋白尿开始， 肾脏即出现以细胞外基质蓄积为主要特征的器质性变化 肾小球基底膜弥漫变厚 肾小球系膜基质增多 糖尿病肾病的病理变化 糖尿病肾病的基本病理变化 ——呈现两种病理类型 1. 弥漫性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽 肾小球基底膜弥漫增厚 此型表现并非DN特有 糖尿病肾病的病理变化 光学显微镜检查 糖尿病肾病的基本病理变化 正常肾小球 光镜下肾小球弥漫性和结节样 硬化,结节周围环行致密物沉积, 为DN 特征性表现 Burton D Rose，MD 2000 糖尿病肾病的特征性病理改变 弥漫性糖尿病肾小球硬化症 弥漫性糖尿病肾小球硬化症 糖尿病肾病的病理变化（五） 2. 结节性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽及分裂，并且出现Kimmelstiel-Wilson结节， 肾小球基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质沉着），毛细血管襻微血管瘤，出、入球小动脉透明变性及动脉硬化。 此型为DN特异 光学显微镜检查 糖尿病肾病的病理变化 光镜 结节性糖尿病肾小球硬化症 结节性糖尿病肾小球硬化症 DN 晚 期皆进展 至肾小球 硬化及肾 间质纤维 化 糖尿病肾病的基本病理变化 肾小管—间质病变 进行性的小管基膜增厚及由于基质成分改变所致的小管基膜分层。 疾病早期，肾小管上皮细胞肥大，胞质内可见许多蛋白或脂滴，肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性 ；继之小管萎缩，出现基膜分层及增厚。 肾间质损害包括间质水肿，淋巴细胞及单核细胞浸润，晚期出现间质纤维化。 血管病变： 出、入球小动脉透明变性和间质小动脉硬化。 肾组织免疫病理学检查 可见IgG弥漫性分布于肾小球基膜及肾小管基膜， 有时可伴有IgG或C3沉积。 四.电镜 正常成人肾小球基膜厚约300～400nm， 糖尿病肾病患者早期GBM就可出现变化，从大约正常至明显增厚（1200nm）； 晚期GBM弥漫增厚，可达正常10倍。 GBM结构疏松，呈粗的或纤细的颗粒状，有时呈纤维状改变。 系膜基质增多，致使系膜区弥漫增宽，系膜细胞少量增生。 系膜细胞合成基质增加，形成K—W结节。 基础知识：肾小球结构 糖尿病肾病的肾小球病分为4个类型 一型：肾小球基底膜增厚； 单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性改变，不符合二至四型。 二型：轻度（IIa）或重度（IIb）系膜增生； 肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型（Kimmelstiel-Wilson病变）或全球性肾小球硬化的肾小球超过50％。 J Am Soc Nephrol 2010 Apr 21(4) :556-63 作者：Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen AH;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan SV;Bajema IM;Bruijn JA 糖尿病肾病的肾小球病分为4个类型 三型：结节硬化型（Kimmelstiel-Wilson病变）；至少有一个肾小球结节