细胞周期及其调控机制-1.ppt

细胞周期及其调控机制 高微微 一、细胞周期概念 细胞周期:指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程，它可分为4 个时相， 即G1 、S、G2 和M 期。 细胞周期进程的实现有赖于各级调控因子对细胞周期精确而严密的调控，这些调控因子的核心是 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK) CDK的正性调控因子—细胞周期蛋白(Cyclin) CDK的负性调控因子—细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CKI) 二、　CDKs 与细胞周期调控 MPF (M-phase promoting factor ，M 期促发因子)：是M期细胞中的一些可诱导间期细胞提前进入分裂期的因子，它遍存于所有真核生物的M 期细胞中。 MPF的组成部分是： 催化亚基CDK：量保持恒定，受Cyclin调节 调节亚基Cyclin：在细胞周期的不同时相中周期性地积累与分解 　三、CDK的正性调控因子———Cyclin Cyclin 作为蛋白激酶复合体的调节亚基,对CDKs起正性调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、积累，并与相应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性，从而调节细胞周期进程。 　四、CDK的负性调控因子—CKI CKI ：通过与Cyclin 对CDK的竞争性结合，拮抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期的进程。 　五、细胞周期的关卡调控 细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要包括 G1/S关卡 S期关卡 G2/M关卡 中-后期关卡（纺锤体组装检验点）： ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene） ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要基因 ，它编码一个蛋白激酶，结合在损伤的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细胞周期。其信号通路有两条： 激活Chk1 ，抑制M-CDK的活性 激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性 * * 　 MPF =CDK2-cyclin A复合物 左为催化亚基CDK2 ， 右为调节亚基cyclin A，cyclin A的保守区插入到CDK2 的催化部位, 并以氢键结合 MPF活性、Cdc13、Cdc2 的表达水平 CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化 各亚型cyclin D1-3，在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。 ? 细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。 Cyclin的周期性变化 CKI单独与CDK结合或与CDK-cyclin复合物结合以调节CDK活性 四个主要的检验点 *