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胰岛素的分类及应用 常用降糖药 胰岛素的出现挽救了无数人的生命,随着科技的发展,胰岛素制剂也在不断发展中。 1922年胰岛素第一次被分离出来,随后1923年第一种诺和诺德胰岛素诞生了,1973年单组份动物胰岛素制剂(超高纯)出现,1980s重组人胰岛素出现,1990s现代胰岛素(门冬胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、双时相门冬胰岛素)出现,现在以及不久以后会出现新一代胰岛素制剂(德谷胰岛素、德谷门冬双胰岛素、胰岛素/GLP-1)。 未来还将出现新型胰岛素制剂(超速效餐时胰岛素、口服胰岛素/GLP-1等)。 胰岛素分类 按来源分 按照作用特点分 按照剂型分 按来源胰岛素可以分为:动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。 动物胰岛素中常见的为猪提取的普通胰岛素,此外还有牛胰岛素,后者比较少见;人胰岛素有短效胰岛素、中效胰岛素和预混胰岛素;胰岛素类似物分为速效胰岛素类似物、长效胰岛素类似物和预混胰岛素类似物。 按照作用特点可分为:速效、短效、中效、长效胰岛素类似物、预混胰岛素/预混胰岛素类似物。 速效胰岛素有:赖脯胰岛素、门冬胰岛素、古赖胰岛素。 短效胰岛素有:优泌林R、诺和灵R。中效胰岛素有:优泌林N、诺和灵N。 长效胰岛素类似物有:甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素。 预混胰岛素/预混胰岛素类似物有:优泌林70/30、诺和灵30R、诺和灵50R、优泌乐25、优泌乐50、诺和锐30。 按照剂型分为:注射途径和非注射途径。 注射途径有:传统注射器、笔式胰岛素注射器、胰岛素泵。 非注射途径有:口服制剂、吸入制剂、黏膜给药制剂和透皮制剂。非注射胰岛素目前还处于研究阶段,没有运用于临床中。 不同的胰岛素其起效时间、最强作用时间和持续作用时间不同 各类胰岛素注射时间 各类胰岛素注射时间 规范应用胰岛素 2017CDS指南推荐的2型糖尿病胰岛素治疗路径中提到,较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c>7%的前提下,开始胰岛素起始治疗。 胰岛素起始治疗方案如下:基础胰岛素睡前注射(中效人胰岛素/长效胰岛素类似物)或预混胰岛素每日1-2次(预混人胰岛素/预混胰岛素类似物)。或者采用胰岛素强化治疗方案,如下:基础+餐时胰岛素每日1-3次注射,或预混胰岛素类似物每日3次注射,或持续皮下胰岛素输注。 何时起始基础胰岛素:2017ADA数据显示,延长基础胰岛素治疗时间显著改善HbA1c。Lancelot研究提到,随着基础胰岛素剂量调整FPG和HbA1c逐步改善。 指南对何时起始基础胰岛素有以下推荐,2016AACE/ACE提到,1种口服药物治疗而血糖仍不达标(HbA1c≥7.5%)者,即可加用基础胰岛素治疗;2016ADA/EASD提到,1种口服药治疗而血糖仍不达标(HbA1c≥7%)者,即可加用基础胰岛素治疗;2017CDS提到,单药治疗而血糖仍不达标(HbA1c≥7.0%)者,可加用胰岛素治疗(1-2次/日)。 基础胰岛素在特殊人群中的应用:成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议提到了其在特殊人群中的应用。 预混胰岛素的起始治疗:DURABLE研究指出,预混胰岛素治疗后的HbA1c降幅更显著,达标率更高,达标持续时间更长,其安全性与基础胰岛素相似,因此预混胰岛素适合作为2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗。 胰岛素强化治疗如何进行:强化治疗方案同时使用基础和餐时胰岛素,首先计算初始每日总量(U)=体重(kg)*(0.4-0.5)(U/kg),其中基础胰岛素占全天总量的40%-60%,余下部分按照1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5的比例分配三餐前注射。 如果(1)预混胰岛素每日2次治疗后,HbA1c≥7.0%,或者(2)血糖控制不达标,需要基础+餐时胰岛素强化治疗,但是不愿意接受该治疗方案者,可以选择预混胰岛素进行胰岛素强化治疗。 对于(1)情况,早晚餐前等剂量转换,午餐前加2-4U或每天胰岛素总量的10%,并可能需要减少早餐前的剂量2-4U,对于(2)情况,临床医生根据具体情况决定。 胰岛素泵使用适应证:胰岛素泵经过50年的发展已经变得越来越小,越来越智能了。 以下情况是胰岛素泵短期使用适应证:需要短期胰岛素强化治疗的新诊断2型糖尿病患者;糖尿病患者的围手术期血糖控制;应激性高血糖患者的血糖控制;妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者或糖尿病患者计划受孕;长期胰岛素强化治疗的糖尿病患者强化控制血糖。 以下情况是胰岛素泵长期使用适应证:1型糖尿病;器官移植后患者;需要长期胰岛素强化治疗的2型糖尿病,尤其是:①血糖波动大,虽采用多次胰岛素皮下注射方案,血糖仍无法得到平稳控制的糖尿病患者。②频发低血糖者。③黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者。④作息时间不规律,不能按时就餐者。⑤要求提高生活质量者。⑥胃轻瘫或进食时间长的患者。胰岛素使用
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