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浅谈脆性X染色体综合征的概况 摘要：脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）临床以智力低下、巨睾症、特殊面容、语言行为障碍为特征。患者中男性多于女性1943年Martin和Bell在一个家系两代人中发现11名男性患者和两名轻度智力低下的女性，认为该家系智力低下是与X连锁的，因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（fragile site）的概念。现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。在基因的5非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp处存在-CpG岛。正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。 FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。FMR-1 的5’端有一个为精氨酸编码的CGG 三核苷酸串联重复序列，其突变可分为中间突变、前突变和完全突变三种类型。中间突变(CGG)n重复数在40～60之间，前突变(CGG)n重复数在50～200之间，两者CpG岛均无异常甲基化，FMR-1基因表达正常或基本正常，脆性X染色体综合征个体常无异常表型或具有轻微的行为问题。(CGG)n重复数超过200时为完全突变，常伴有CpG岛异常甲基化，使FMR-1 mRNA的翻译受抑制，。另外，FMR-1基因编码区发生缺失或错义点突变尽管少见，也将引起脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein, FMRP)表达异常或者产生不同功能的FMRP，从而形成类似的脆性X染色体综合征的临床症状。该基因灭活后，男性会发病，女性则依据正常基因所在染色体随机灭活的程度而表现出不等的外显率。脆性X染色体综合征的原因是正常男性传递者所具有的X染色体智力低下基因，实际可能处于前突变阶段，故其女儿虽获得该基因，表型仍是正常的。但其女儿在胚胎发育和卵细胞发育过程中，可使CGG重复序列进一步增加而形成全突变，因而传递给男孩时，男孩即发病，传递给女孩时将女性携带者。 在男性中有 16% 的患者有极重度的弱智29% 的患者有重度的弱智46% 的患者有中度的弱智，7% 的患者有轻度的弱智其他则处于边缘性或正常的智商状态。身长和体重超过正常儿发育快前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，，高腭弓，唇厚，下唇突出[1] 宋小俊. 脆性X染色体综合征患儿治疗探讨[J]. 科技信息. 2012（31） [2] 马梅荪 赵菓枝李牧尧刘素云[J]. 遗传与疾病. 1987（02） [3] 韩冰. 脆性X染色体综合征的产前诊断[J]. 国外医学（计划生育分册）. 2001（04） [4] 柳立军. 认识脆性X综合征[J]. 现代妇女. 2007（11） [5] 郭文潮,张宁,余小平,李亚丽,孙莉. 脆性X综合征诊断及出生前诊断[J]. 河南医药. 2008（03） [6] 刘昆.谭信. 脆性X综合征的概况[J]. 中国优生与遗传杂志. 2004（04） [7] 李东至. 脆性X综合征[J]. 中国优生与遗传杂志. 2005（05） [8] 王怀立,刘松茂,高铁铮,王应太. 130例智力低下儿童脆性x检测报告[J]. 遗传. 1995（05） [9] 赵文清. 脆性X综合征诊断及临床特征研究[J]. 中国优生与遗传杂志. 2008（04） [10] 魏婷婷,周东蕊,张红琳,付文忠,张仁敏,杜彩贺,胡芳. 脆性X染色体综合征的临床检测方法研究[J]. 南京晓庄学院学报. 2011（05）