第十六章、心血管系统药物全1.pptVIP

16.5.2.2 血管紧张素II受体拮抗剂 1 2 3 4 根据拮抗肽设计得到先导物 引入羧基提高活性 延长分子提高活性 改变连接基团提高稳定性 16.5.2.2 血管紧张素II受体拮抗剂 临床第一个AII受体抑制剂 四氮唑为酸性基团 代谢产物有更强活性 5 氯沙坦 losartan P383 中 生物电子等排体替换 16.5.2.2 血管紧张素II受体拮抗剂 二苯四氮唑类 二苯羧酸类 苯羧酸类 厄贝沙坦 irbesartan P384上一 二苯四氮唑类 替米沙坦 telmisartan P384下二 二苯羧酸类 伊普罗沙坦 eprosartan P384下三 苯羧酸类 16.5.2.2 血管紧张素II受体拮抗剂 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 模拟His6，可用其它杂环取代，咪唑活性最好 模拟Ile5，可用2-6个C的直链烷、烯、芳烃基团取代，正丙基和正丁基活性最好最好 模拟Tyr4和Asp1的酸性基团，酸性为活性必须，若三氮唑取代则需要苯环引入吸电子基 模拟Phe8末端，需形成氢键的小体积基团取代 对位取代、两苯环直接相连对活性有利 高电负性、疏水、小体积基团有利于活性 对位取代对活性不利 ACEI与AII拮抗剂的对比 AII拮抗剂的优势 不抑制ACE，没有咳嗽等不良反应 没有ACEI类抑制剂的旁路代谢耐药问题 特异性拮抗AT1受体后，AII与A