神经生物学绪论—培训课件.pptVIP

德国科学家勒维（O.Loewi，1873-1961） 1921年进行了一个著名的“蛙心交叉灌流实验” （据说是梦中设计）。蛙的心脏受迷走神经支配，电刺激蛙迷走神经，蛙心跳即被抑制。如果用液体灌流被电刺激的蛙心，把灌流液注入另一个未受刺激的蛙心脏，后者也被抑制。证明迷走神经末梢能分泌出某种“迷走物质”，抑制心脏活动。1926年被证实该物质即乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）。 英国科学家戴尔（H．H．Dale，1875-1968）在1930年证明副交感神经（包括迷走神经）末梢能分泌Ach ，而且证明交感神经的节前纤维和运动神经末梢也都能分泌Ach 。由于他们将神经化学和神经生理学的研究方法结合起来，相继确认了突触传递的神经递质，建立了突触的“化学传递学说”。 1933年戴尔创造了两个新名词-肾上腺素能神经和胆碱能神经。戴尔的开创性工作对神经药理学的创建起到了不可磨灭的作用。 O.Loewi The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 “for their discoveries relating to chemical transmission of nerve impulses” H.H.Dale 奥伊勒 (U. Von. Euler，1905-1983)是瑞典生理学家、神经化学与神经药理学的奠基人之一。1946年，奥伊勒运用药理学方法和荧光检测方法，发现哺乳类交感神经末梢释放的神经递质是去甲肾上腺素（NA），而不是肾上腺素，并深入研究了NA的生成、储存、释放、重摄取等整个代谢过程。 美国生物化学家、分子药理学的创始人之一阿克塞尔罗德（J. Axelrod，1912-2004），从1949年起集中研究儿茶酚胺在生物体内的代谢过程，发现了细胞色素P450单氨氧化酶和儿茶酚胺-O-甲基化酶（COMT），发现可卡因、苯丙胺等可以阻断儿茶酚胺的重摄取过程，为研制治疗高血压、帕金森病药物开创了新途径。? The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1970 “for their discoveries concerning the humoral transmittors in the nerve terminals and the mechanism for their storage, release and inactivation”? B. Katz U. Von. Euler J. Axelrod 意大利神经生物学家蒙塔西尼和美国分子生物学家科恩运用细胞培养方法，先后发现了神经生长因子（nerve growth factor，NGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）。获1986年诺贝尔医学生理学奖。 他们的发现不仅有助于神经损伤的修复，而且导致此后许多新的神经营养因子的发现。 （Rital Levi Montalcini ，1909-） (Stanely Cohen ，1922 -) 瑞典神经药理学家阿尔维德-卡尔森 (A. Carlsson ，1923-)应用荧光组织化学方法，首先发现了DA是脑中一种极其重要的神经递质，并且揭示了DA对于运动控制的重要性，而在此之前只是把它作为去甲肾上腺素合成过程中一种微不足道的中间产物。他意识到，患帕金森病的根本原因是由于人脑基底核缺少DA，于是发现了治疗帕金森病的药物－L-DOPA。 他还证明了DA对人的 精神情感控制的重要性， 从而进一步阐明了治疗 精神分裂症药物的作用机制。 ? 美国分子神经生物学家保罗-格林加德 (P. Greengard ，1925-) 阐明了DA及其它一些神经递质作用的分子机制。他发现，DA首先作用于细胞表面的受体，继而诱发一个能够影响某些“关键蛋白质”的连锁反应，从而调节神经细胞的各种功能。这些“关键蛋白质”的磷酸化和去磷酸化时会导致其形态和功能上的改变。通过这种机制，神经递质能够将信息从一个神经细胞传递给另一个神经细胞。 ? ? 多巴胺和转运单磷酸腺苷相关磷蛋白质(DARPP-32)分子的作用如同一个总开关。 美国神经生物学家埃里克-坎德尔 (E.R. Kandel ，1929-)揭示了神经突触功能改变的模式及其相关的分子机制。 他采用海兔的神经系统作为模型显示了在学习记忆过程中突触功能是如何改变的。他证明了突触中的蛋白磷酸化在短期记忆的产生过程中扮演着一个重要的角色；而对于长期记忆的产生，蛋白质合成是必不可少的，因为它可以导致突触形态和功能的转变。???? ? The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000 for their di