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第六章 胆碱受体激动药cholinoceptor agonists 第一节 M胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach) 药理作用: 　1．心血管系统 （1）血管扩张作用： a.+M3-R→EDRF(NO)↑ →平滑肌细胞松弛 b.通过压力感受器或化学感受器反射引起 c. ACh所致→NA释放↓ （2）负性频率（negative chronotropic effect） （3）减慢房室结和普肯耶纤维传导 负性传导（negative dromotropic effect） （4）负性肌力作用（negative inotropic effect） （5）缩短心房不应期 2．胃肠道 ---兴奋 3．泌尿道---膀胱最大自主排空压力增加 （maximal voluntary voiding pressure） 4．腺体分泌增加, ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩---近视 （二）N样作用 ▲---剂量稍大 其它胆碱酯类 醋甲胆碱－口腔粘膜干燥症 卡巴胆碱－腹气胀、尿潴留、青光眼 贝胆碱－腹气胀、胃动力缺乏症、胃潴留 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 2．↑汗腺，唾液腺分泌，内脏平滑肌收缩。 1.青光眼 闭角型（充血性青光眼） 效果好 开角型（单纯性青光眼） 也可用 不良反应及注意： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。 滴眼时压迫内眦,吸收---中毒（？） N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，自由毒理学意义 第二节 胆碱酯酶抑制药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 胆碱酯酶抑制药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 新斯的明 通过抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱 药理作用和应用 1.M样作用： ⑴.兴奋平滑肌：特别是胃肠道的平滑肌， 用于治疗术后引起的腹气胀及尿潴留 ⑵.减慢心率：治疗阵发性室上性心动过速 ⑶.对抗阿托品中毒的外周症状。 2.N样作用：直接激动N2受体，对骨骼肌产生 强大的兴奋作用 ⑴.重症肌无力 ⑵.非去极化肌松药中毒的解救 禁忌症 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 * * 与胆碱受体结合并激动该受体，产生与Ach相似作用的药物 直接作用（受体） 间接作用（抑制AchE ） M、N激动药 氨甲酰胆碱 M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷 （一）M样作用▲ --兴奋胆碱能神经节后纤维 小剂量 iv: 心率↓、血管舒张、血压↓ 支气管和胃肠道平滑肌兴奋 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 腺体分泌增加 许多器官受双重支配—表现优势效应 +N1--- 胃肠道、平滑肌、腺体 心脏、血管、血压 +N2 --骨骼肌兴奋 过大剂量----神经节从兴奋→抑制 ▲毛果芸香碱（pliocarpine，匹鲁卡品） 〔作用〕直接激动M－R， 尤以眼、腺体敏感 二 生物碱类 毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱；震颤素 1.毛果芸香碱对眼的作用： 缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌 收缩，瞳孔缩小。 (2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根 部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 (3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊 （1) 缩瞳（4～8h）： (2)眼内压降低 兴奋 M受体――治疗青光眼。 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷、失明 房水生成增加 房水流通受阻 眼内压升高的原因： 晶状体 〔临床应用〕 3.胆碱受体阻断药中毒 如：阿托品 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用 齐齐哈尔医学院药理教研室