非酒精性脂肪性肝病的发病机制和动物模型.pptxVIP

LuXiaozhao;非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 一系列除外酒精和其他明确损肝因素所致的，以肝实 质细胞脂肪堆积为主要特征的疾病。 西方国家 人群发病率： 成人20-30%，肥胖人群90%； 其中， NASH 2-3%，肥胖人群37%； 儿童3%，肥胖儿童57%。 我国 仅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病。 ; 肝细胞脂肪变性（hepatocellular steatosis）（单纯性脂肪肝） 脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH） 肝纤维化（fibrosis） 肝硬化（cirrhosis）;胰岛素抵抗（Insulin resistance） 糖耐量异常\糖尿病（Glucose intolerance or diabetes） 中心性肥胖（Central obesity） 高血压（Hypertension） 血脂异常（Dyslipidaemia） 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）;The ‘first hit’ 脂质积累，脂肪变性 （Steatosis） ;The ‘second hit’ inflammatory cytokines adipokines, mitochondrial dysfunction oxidative stress ;The key role of free fatty acids (FFA);The ‘third hit’（a central feature of NAFLD pathogenesis） inadequate hepatocyte proliferation;NAFLD肝脏中FFAs来源： lipolysis of adipose tissue（60%） dietary sources（15%） de novo lipogenesis（25%） NAFLD肝脏中FFAs的去向： β-oxidation triglycerides（ lipid droplets） VLDL;NAFLD发病机制二：Lipid accumulation/steatosis;NAFLD发病机制三：Insulin resistance;NAFLD发病机制三：Insulin resistance;NAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitis;NAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitis;NAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitis;NAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitis