乌斯他丁在危重症中.ppt

乌斯他丁在危重症中的应用 乌斯他丁（UTI）是从人尿中提取精制而成的糖蛋白，分子量为67000，能抑制胰蛋白酶、a—糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶c等多种水解蛋白酶的活性。UTI分子中还具有与细胞膜受体识别和结合的位点，加上第10位丝氨酸上带负电荷的硫酸软骨素糖链，使其表现出稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能。 1985年由日本首先开发上市，我国广东天普集团1999年成功开发该药品上市，使中国成为第二个拥有乌斯他丁的国家。 药 理 作 用 1.乌斯他丁抑制过度炎性反应 UTI对创伤和疾病状态下释放的大量水解酶具有较强的抑制作用，减轻水解酶对正常组织器官的伤害，消除炎性因子，缓解炎症反应。 2.乌斯他丁改善循环与器官灌注 UTI对循环的改善具有多方面作用，抑制炎性侵害和自由基释放，抑制钙内流，阻断钙超载所致的磷脂酶激活途径，保护细胞膜； 下调内皮细胞黏附因子表达，改善白细胞黏附所引发的毛细血管堵塞，血管通透性增加的病理变化；抑制炎性反应所致的前列腺素合酶表达的升高，该酶能促使血栓素A2的升高，从而导致微血栓的形成，UTI通过抑制前列腺素合酶的升高，维持内源性血管活性物质的平衡，改善微循环。UTI还能抑制心肌抑制因子（MDF）的生成，减少脏器损害。 3.乌斯他丁对组织器官的保护作用 UTI的药理作用是针对由水解酶、过度炎症反应、缺血缺氧等造成的组织细胞损害，并显示了明确的脏器保护的疗效。 3.1保护心肌细胞，减轻缺血再灌注损伤 3.2保护脑细胞，减少脑细胞凋亡 3.3保护肺脏，维持呼吸功能 3.4保护肾脏，维持肾小管、肾小球正常功能 3.5保护肝脏，维持正常的代谢、解毒功能 3.6保护胃肠粘膜屏障，减少细菌移位 3.7调节正常免疫功能 乌斯他丁的临床应用 1.预防和治疗SIRS、MODS 近年来，由于急救医学和危重病医学的研究进展，出现了SIRS （全身炎症反应综合征）和MODS(多器官功能障碍综合征）两个全新的概念，由于涉及许多临床危重症的基本过程，影响重大，对该领域的研究和临床起了极大的推动作用，现已成为全球医学研究的重点和热点。 1991年美国胸科医师协会、危重病医学会首次提出全身炎症反应综合征（SIRS)这样一个全新概念。作为集体在各种严重感染、创伤、烧伤、缺氧及再灌注损伤等感染与非感染因素产生的一种失控的全身炎症反应的统称。据统计，在ICU的病人中，SIRS发生率超过60%。 SIRS是许多临床并发症的病理基础，是MODS的早期表现，并贯穿MODS的全过程。 诱发SIRS、MODS的主要原因 SIRS发生的原因主要包括两大类： 感染：由细菌、病毒、寄生虫以及真菌等引起； 非感染：包括创伤、烧伤、休克、自身免疫反应、肝硬化及胰腺炎等。 当机体受到各种严重感染、创伤、烧伤、缺氧及在灌注损伤等感染与非感染等因素刺激产生时，损伤或打击过大，该反应容易失控，从而形成的一种失控的全身炎症反应，这种连锁性的反应，一旦触发即使原发因素去除或减弱，其反应仍可继续，并造成继发器官损伤，最终发展为MODS. MODS的危险因素： 低灌流状态；脓毒症；大型手术、严重创伤、休克；多次输血；慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脏病以及慢性肾功能衰竭等。 MODS的治疗关键 ： 阻断SIRS的进展 近年来尽管对炎症、感染、宿主抵抗力、各种介质及其它可导致远隔器官损伤的因素的认识不断加深，尽管对SIRS、MODS采用了诸如有效的控制感染、器官支持、营养支持、循环支持、抗炎治疗、免疫治疗、早期抗凝剂皮质激素治疗、血管活性药物治疗以及多种治疗手段，取得了较大的进展。但实践中仍有不少患者最终发展为MOF而死亡。 对MODS最好的治疗，就是对MODS的预防 1909年欧洲首先报道人尿液中存在胰蛋白酶抑制剂，随后人们发现，当人体受到感染、发热、肿瘤、休克、手术等刺激时，人体尿液中乌斯他丁（UTI----尿胰蛋白酶抑制剂）活性增高。 进一步深入研究发现，在人体血浆内存在较高浓度的乌斯他丁一类的蛋白酶抑制剂，而在机体受到严重损伤时，其被消耗，浓度明显下降，但随机体的恢复，其浓度又回升。这表明乌斯他丁可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤，维持人体内环境平衡的作用。 大量的药理药效学研究和临床研究表明：乌斯他丁主要具有以下三个方面中药的药理作用，从而在机体受到外界损伤时起到保护作用： 抑制多种蛋白、糖和脂类的水解酶的活性 抑制炎症介质的释放 改善微循环和组织灌注 正因为乌斯他丁具有上