药物合成反应(第三版_闻韧)第六章 氧化反应.ppt

机理:(离子型) 机理:(自由型) ? 二 酮的氧化 1．Baeyer-Villiger拜尔-维利格 氧化 2.邻二酮氧化成羧酸 ?第四节 含烯键化合物的氧化 ?一 烯键的环氧化 1 与羰基共轭双键的环氧化 （氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢） .不与羰基共轭的烯键的环氧化 （电荷密度高） (1) ROOH为氧化剂 ROOH+V.Mo.W.Cr过渡金属化合物 如: 注：a:ROOH中，R上有吸电子基时，速度加快。可能是 配合物稳定所致； b：烯烃上供电子基有利于此反应，使反应加速。 (92%) (8%) c:氧环在位阻小的侧面形成 d:优先氧化烯丙醇的C=C，且氧环与-OH处于顺式； 氢键作用所致 e：加入R-CN对C=C氧化时，不发生 Baeyer-Villiger氧化反应。 Baeyer-Villiger重排一般在酸性条件下发生，而前一反应为碱性条件。 （2）有机过酸为氧化剂 特点：①双键电子云密度越高，越易氧化 特点：②形成的环氧环在位阻小的一侧。 ③ 环氧化合物的形成，不改变原来双键的立体构型。 甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控制反应速率的步骤。 位阻小容易脱 ?(2) Jones试剂（铬酸的改良方法） Jones试剂: 26.72gCrO3+23mlH2SO4→100 ml ***只氧化羟基，不氧化苄位上的烃基 不会殃及对氧化敏感的基团，如缩酮、环氧基、氨基、不饱和键、烯丙位碳氢键等，多数情况下仅将仲醇氧化成酮，并有选择性 (3)．铬酐—吡啶络合物 Collins试剂：CrO3:Py=1:2（易吸潮，不稳定） (4). PCC: 氯铬酸吡啶盐 PDC(重铬酸吡啶盐) 2．锰化合物的氧化 活性二氧化锰（ MnO2 ）是α、β不饱和醇（即烯丙醇、炔醇、苄醇等）进行选择性氧化的氧化剂，反应条件温和，常在室温下反应，反应缓慢时，可回流加热，收率均较高. 不氧化饱和醇 ?3. DMSO—DCC 二甲基亚砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。收率高！ 适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化 活性锍盐 烷氧锍盐 DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇) 副反应：甲硫甲醚的生成(Pummerer反应)。 烷氧锍盐在碱作用下重排成醚 4. Oppenauer氧化 (Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化) 二、 醇被氧化成羧酸 伯醇深度氧化可得羧酸。铬酸较为常用，也可用硝酸或碱性条件下的高锰酸钾。 用硝酸作氧化剂的优势在于价廉，反应液中无残渣，但缺点也十分明显，如氧化反应激烈，伴有红色氧化氮放出，可发生硝化和硝酸酯化的副反应，应用上受到限制。对于不易硝化的伯醇可以硝酸氧化。 铬酸还能把苄醇酯直接氧化为羧酸 。 ?三 1，2-二醇的氧化 1 Pb(OAc)4作氧化剂 机理: (顺式) (反式) 断开的是两个羟基碳之间的键 2. 高碘酸为氧化剂 (HIO4·2H2O) (H5IO6) 第三节 醛、酮的氧化 一 醛的氧化 : 醛易被氧化为酸，铬酸、高锰酸盐、氧化银和过氧酸是常用的氧化剂。 1. KMnO4为氧化剂：氧化性很高 ?2 .铬酸为氧化剂 ?3. Ag2O为氧化剂 选择性好,不影响双键和酚羟基。 氧化银可氧化醛为酸。工业应用时一般用含氧化铜的氧化银作催化剂，用空气作氧化剂实现醛的大规模氧化。 氧化银氧化醛为酸，被还原为银，氧化铜氧化银为氧化银，被还原为氧化亚铜，空气氧化氧化亚铜为氧化铜。 ?4. 有机过酸为氧化剂 C:非芳烃氧化成酸 看供电子能力的大小 当醛基的邻、对位有-OH等供电子基时，则经甲酸酯生成羟基(Dakin反应) Organic Reactions for Drug Synthesis * 第六章 氧化反应  Oxidation Reaction  概 述 定义: 狭义：加氧去氢 广义：电子转移，使C上电子云降低 特点：①条件难以控制 ②实验室和工业上不同,工业上用O2 ?第一节 烃类的氧化 ?一.苄位的氧化 1 氧化成醛 ① 硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO3)6） CAN （反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个） ※ 严格注意温度的影响。 机理: 注:苯环上有-NO2、-X吸电子基时，收率降低。 ②二氯铬酰（Etard埃塔试剂）