糖原合酶激酶3及神经生理.pdf

《生命的化学》2010年30卷3期 · 484 · ● CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-04 84-05 糖原合酶激酶3与神经生理 熊 涛 屈 艺 母得志 四川大学华西第二医院儿科，成都 610041 摘要：糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase 3, GSK-3)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，是细胞内多种信号转导通路 中的重要成分。GSK-3活性受多种机制调节，其磷酸化是研究最多的调节方式。GSK-3广泛表达于神经系统，参与 神经极性和突触再生、突触可塑性形成、神经炎症和神经稳态的调控。 关键词：糖原合酶激酶3；神经生理；神经极性 中图分类号：Q42 苏氨酸/丝氨酸来代替。由此决定了GSK-3与底物特 糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase 3, GSK- 3)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是胰 殊的作用方式。 岛素依赖性糖原合成的重要调节因子，广泛表达于 1.2GSK-3分布 真核生物。研究发现，GSK-3除参与糖代谢外，还参 尽管GSK-3两亚型都参与了神经精神失调，大 [1] 多数研究集中于其 亚型。GSK-3 在脑组织高表达， 与细胞生长、增殖和凋亡等重要生理过程 。GSK-3 在神经系统高表达，参与神经极性、突触可塑性、神 广泛分布，尤其在海马区域。无论是神经细胞胞体 经炎症和神经稳态调控。现对其在神经生理中的作 还是突起均有GSK-3 表达。GSK-3 的发育调控研究 用作综述。 证实了从胚胎到成年均有GSK-3 表达，在生后2周 [2,3] 1. GSK-3的结构、分布及调控 内，GSK-3 表达出现高峰 。 1.1GSK-3结构 1.3GSK-3调控 GSK-3在哺乳动物有GSK-3 和GSK-3 两种亚 迄今已报道的可被GSK-3磷酸化的蛋白质达40 型，分子量分别为51 kDa和47 kDa，由不同基因编 多种，其中包括十余种转录因子。如此广泛的作用 码，GSK-3 有两种异构体，在激酶区具有高度的同 底物提示GSK-3的活性在体内必定受到精细的调节， 源性，但其他区域同源性较低，尤其 型含有扩展 其中GSK-3的磷酸化、亚细胞定位以及与GSK-3结 的富含甘氨酸的氨基末端。GSK-3具有 折叠的N端 合蛋白之间的相互作用是三个主要的调节机制，三 和 螺旋的C端两个结构域，其ATP结合域和T-环 者联合使GSK-3处于精确的调控之下。 区位于以上两个结构域之间(图1)。GSK-3的活性区 GSK-3磷酸化是研究最多的调节方式。首先， 域即T-环区缺少一个磷酸化的苏氨酸/丝氨酸残基， GSK-3 的正调节因子是第216位酪氨酸残基，该位 当其发挥生物学效应是，此位点由底物预磷酸化的 点的磷酸化是GSK-3 活性的基础，该残基高度磷酸 化导致GSK-3 在静止细胞的激活。此外，GSK-3 的 收稿日期：2010-02-05 负调节因子是第9位苏氨