第十七章代谢的调节和控制.ppt

第十五章 代谢的调节和控制 生物体内的新陈代谢是错综复杂的，也是有序的。无论是单细胞生物，还是多细胞生物，其体内能对各类代谢过程及它们之间的相互关系进行全面而精确的调节，使一切代谢活动指向维持机体处于正常状态。 就整个生物界来说，代谢的调节控制是在三个不同层次上进行的，即细胞（酶）水平、激素水平、神经水平。其中细胞和酶水平的调节是最原始的，也是最基本的调节方式，为动、植物和微生物所共有。激素和神经的调节，是随着生物的进化而发展、完善起来的高级调节机制，但它们仍以细胞和酶水平的调节为基础。 本章主要介绍细胞水平的调节。 第一节 酶活性的调控 一、变构调节 所谓变构调节，指酶受外界因子影响后，酶的空间构象发生变化，导致酶活性变化，从而改变代谢的速度和方向。这是调节酶调控代谢的分子基础，不管代谢途径多么复杂或酶的来源如何，针对一个具体反应步骤调控时，酶的活性高低，往往是通过这种最直接的形式表现出来。 1、变构酶的结构、性质和特点 变构酶（allosteric enzyme），又叫别构酶，是指具有别构效应（allosteric effect），能快速改变酶活性的寡聚酶，其特点是： ①它由二个或二个以上的亚基构成，各亚基之间靠共价结合，具有四级结构，分子量较大 ②不仅具有活性中心，还有调节中心，当调节中心与调节因子结合后，便立刻引起酶分子构象和活性的变化即别构效应 ③变构酶催化动力学的特征不遵守米氏动力学关系，其v-[s]曲线不是双曲线，而是呈S形 。 在考查变构酶中各亚基之间的变构关系时，引用协同效应的概念。若一个亚基与变构激活剂结合后，构象改变，活力增加，其它亚基的活力也增加，或者一个亚基与变构抑制剂结合后，活力降低，促使其它亚基都发生活力降低的变化时，称为正协同效应；反之，若一个亚基与效应物结合后，构象和活力的变化（增加或降低）导致其它亚基发生相反方向的变化（降低或增加）时，则称为负协同效应。一般讲，正协同效应例子较普遍，负协同效应则少见。 Koshland等人建议，用下列比例式定量地判断与区分这3类酶： ? ? 典型米氏型酶Rs=81，具有正协同效应的变构酶Rs81，具有负协同效应的变构酶Rs81。 2、变构酶调节原理实例 大肠杆菌的天门冬氨酸转氨甲酰酶（简称ATCase） 此反应是由氨基甲酰磷酸合成CTP过程的第一个反应，ATCase是CTP合成的多酶体系的第一个酶，ATP是正调节物，CTP是负调节物，使酶发生变构反应。 二、共价修饰酶和酶原激活 1、共价修饰酶的概念和特点 共价修饰酶是指酶蛋白的某些氨基酸残基上引入或去除某种化学基团后，导致该酶活力增加或降低的一类酶，又叫共价调节酶。该酶的共价修饰也是在另一种有关酶的催化下完成的。 目前已知的共价修饰类型有：磷酸化和去磷酸化、乙酰化和去乙酰化、腺苷酸化和去腺苷酸化、甲基化和去甲基化、巯基（-SH）的氧化和还原等，它们属于可逆性共价修饰作用。 2、修饰调节酶活性实例 糖原磷酸化酶是典型的共价调节酶，催化糖原磷酸化生成1-磷酸葡萄糖，它有2种存在形式：高活性的磷酸化酶a和低活性的磷酸化酶b。a、b二型在酶促共价调节中互变。 3、意义 共价调节酶的意义是调节代谢，是代谢过程中诸多调控因素的一种，鉴于糖原磷酸化酶的共价调节作用是酶促磷酸化修饰，所以它就参与了调节糖原分解代谢的“级联放大系统”。 例如，一种危险信号刺激生物，生物必需作出应答反应，这样就需大量供能以做功，于是肾上腺髓质产生肾上腺素（第一信使），通过血液送到靶细胞，活化那里的腺苷酸环化酶，催化ATP生成 cAMP（第二信使），cAMP诱发一系列反应：cAMP激活蛋白激酶，蛋白激酶又激活磷酸化酶b激酶，后者把磷酸化酶b共价修饰成a，以分解糖原为1-磷酸葡萄糖，最后酶促脱磷酸使血糖升高，成为做功的能源，一直到信号解除，cAMP变为AMP使血糖下降。 4、不可逆的共价修饰—酶原的激活 酶原激活是指无活性的酶前体（即酶原）转变成活性酶的过程。这些酶（主要是消化酶和执行防御功能的酶）在细胞内以无活性前体形式合成和分泌，然后输送到细胞外，当功能需要时就会被活化而起作用。 第二节 酶量的调节 细胞内一种酶的总活力与该酶的含量呈正相关。而酶含量的高低取决于酶的合成和降解速度的大小。酶的生物合成与其它蛋白质的生物合成一样，受特异基因转录和翻译过程的限制，一般经过数小时甚至数天才能表现出来。因此，酶含量的调节是一种慢性调节，是酶活力快速调节的重要补充，酶的生物合成属于基因表达调控的范畴，其中，转录是最为重要的调控环节。 一、操纵子的概念、类型和特点 操纵子学说是由法国科学家Jacob和Monod于1961年提出的，40年来的科学研究表明，这一学说具有普遍的指导意义，分子生物学的发展也大大丰富了操纵子学说的