地贝卡星中间体合成工艺研究.pdfVIP

摘要 地贝卡星(双去氧卡那霉素B)属于半合成氨基糖苷类抗生素，它是一种新型 的广谱抗生素，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其他抗生素与抗菌药 之间不但交叉耐药性小，而且多数呈协同作用。在文献研究基础上，本论文对 地贝卡星关键中间体的合成工艺进行了研究，对各步反应进行了优化。 本文以卡那霉素B为原料，经氨基保护、醛酮缩合、羟基磺酰化、 B在碱作用下与对甲基苯磺酰氯反应得到氨基保护的单一产物，在对甲苯磺酸催 化下60C与环己酮二甲基缩酮反应高收率地得到4”，6”位羟基选择性保护的产 物l，3，2’，6，3”．五-N．对甲苯磺酰基-4Ⅳ，6．氧．环亚己基卡那霉素B(3)。化合物3在 吡啶和二氯甲烷中与苄基磺酰氯反应得到l，3，2’，6，3Ⅳ．五．N．对甲苯磺酰基 甲苯磺酰基．3’，4’．二．氧．苄磺酰基-4,6-氧．环亚己基卡那霉素B(5)。化合物4和5 对甲苯磺酰基．2”．氧．苄磺酰基-4，6”．氧．环亚己基．3’，4，-二脱氧．3，4’．二脱氢一卡那 6”，3”．五-N．对甲苯磺酰基．2．氧．苄磺酰基．3’，4’．二脱氧．3’，4’．二脱氢．卡那霉素B(8) 7，4，．二脱氢．卡那霉素B(9)，8和 和1，3，2’，6”，3”．五-N．对甲苯磺酰基．3，，4，-二脱氧．3 9在液氨溶液中经钠还原得3’，4，-二脱氧．3’，4’．二脱氢．卡那霉素B(10)，各中间体 结构均经核磁共振氢谱。核磁共振碳谱确证。 关键词：氨基糖苷类抗生素；地贝卡星；Tipson．Cohen反应；催化氢化 K醛弧呶 STUDYONTHEPROCESSFOR PREPARATIONOFKEYINTERMEDIATESOF DIBEKACIN ABSTRACT anew B)is semisynthetic Dibekacin(3’，4-dideoxykanamyeinaminoglycoside antibiotic,s in andonewhichhasfoundwideclinical in developedJapan acceptance antimierobial that isanew oflow andbroad- type toxicity country．．Dibekacin It witllantimierobialmechanism chemicalstructurehasa spectrumdrugs and．unique with littlecross-resistanceotherantibioticsorantimicrobialnovel agents．Theprocess for ofthe intermediateofDibekacinWasstudiedinthis synthesiskey paper．Thr∞ routeswerereviewed0nthebasisofrelevantreferences．The synthetic optimum wered