第三章：化反应(2节).ppt

作业： 掌握氨基的其它保护方法 羧酸酯为酰化剂 3. 酸酐为酰化剂 酸酐酰化可为酸、碱所催化（自催化） 环状酸酐酰化时，低温单酰化,高温或有脱水剂存在时，进一步生成亚酰胺 抗凝药吲哚布芬(Indobufen)的合成 为血小板凝集抑制剂，并有消炎止痛作用 混合酸酐法之一（羧酸-磺酸混合酸酐） 混合酸酐法之二（羧酸-磷酸混合酸酐） 3.酸酐为酰化剂 利托那韦 Ritonavir 分子式：C37H48N6O5S2 相对分子质量：720.96 应用：本品为抗病毒药，具有口服生物利用度高、体外氧化代谢缓慢、抗病毒活性强等特点。对HIV-Ⅰ蛋白酶具有抑制作用。临床上单独使用本品或与其他核苷类药物配伍用于治疗晚期和非进行性艾滋病，且毒性小，耐受性好。 4. 酰卤为酰化剂 酰卤为活泼的酰化剂，与胺反应强烈快速。为获得良好的收率需除去反应生成的HX 以防止其与胺成盐影响反应 中和卤化氢 有机碱：Py , N(C2H5)3 无机碱： NaOH, Na2CO3, NaOAc 慢性关节风湿病的治疗药物布西拉明（Bucillamine)的合成 降压药特拉唑嗪（Terazosin)的合成 用于肾性、原发性轻、中度高血压和由细胞瘤引起的高血压 吗氯贝胺(Moclobemide)的合成 新一代抗抑郁药，也可用于治疗儿童注意力缺乏多动症 二、芳香胺N-酰化 芳胺的N-酰化常用酸酐、酰氯等为酰化剂，伯、仲芳胺反应后可得到取代酰胺。 活性酯及活性酰胺在芳胺的酰化中的应用 奈韦拉平 Nevirapine 分子式：C15H14N4O 相对分子质量：266.30 用途：本品为抗病毒药，是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药。临床上与核苷类似物合用治疗免疫功能恶化的HIV感染的成年人，也用于抑制艾滋病的母婴传播。 盐酸考尼伐坦 Conivaptan Hydrochloride 分子式：C32H27ClN4O2 相对分子质量：535.0354 作用：用于低血纳症。是一种新的精氨酸血管开压素（AVP）受体拮抗剂，作用机制为通过阻断肾脏器官内输送AVP的V2受体，促使水的排泄而保留电解质。 司氟沙星 Sparfloxacin 分子式：C19H22F2N4O3 相对分子质量：392.40 应用：适用于G-菌、G+菌、厌氧菌及支原体、衣原体等敏感菌引起的感染的治疗。在治疗结核病方面可能具有良好的前景。 茚地普隆 Indiplon 分子式：C20H16N4O2S 相对分子质量：376.44 应用：本品为广泛应用于临床的催眠药扎来普隆（Zaleplon)的新结构类似物。本品主要选择性作用于人体中枢GABA受体，起镇静催眠作用。本品达峰值时间短，半衰期短，易透过血脑屏障。 1. 苄氧羰基化 (Cbz) 三 、 氨基的保护 烷氧羰基化 酸、肼解、稳定 2. 叔丁氧羰基化 (Boc) 氢解、肼解、碱分解稳定 药物异帕米星（Isepamiin) 的合成 美国先令公司开发的氨基糖苷类抗生素 抗溃疡药西曲酸酯（Cetraxate)的合成 酰化 吖啶类抗癌药物安吖啶（Amsacrine)的合成 第二节 氮原子上的酰化反应 一、脂肪胺N-酰化 反应机理 SN2 历程 SN1 历程 1. 羧酸为酰化剂 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法，由于平衡反应的特点，采取过量反应物之一或除去生产的H2O。 物理方法：共沸蒸馏（C6H6、CH3C6H5 ） 除水方法 化学方法：脱水剂（P2O5、POCl3、PCl5 、et al.） ?-内酰胺类抗生素头孢克洛(Cefaclor)的合成 临床用于秘尿道、呼吸道、皮肤、软组织、五官感染，疗效较好 加入缩合剂提高反应活性（一）缩合剂 ： DCC、 DIC 副产物 光学活性氨基酸易消旋化 缺点： 加入缩合剂提高反应活性（二）异氰化物 优点：无酰基脲副反应 光学活性氨基酸消旋化程度低 加入缩合剂提高反应活性（三） 活性磷酸酯 活性磷酸酯： 活化能力强 条件温和 不发生消旋 氨磺必利 Amisulpride 分子式：C17H27N3O4S 相对分子质量：369.49 用途：本品为抗精神病药，可选择性地与边缘系统的多巴胺D2、D3受体结合，用于精神分裂症和神经衰弱的治疗。 羧酸作酰化剂 羧酸作酰化剂 洛匹那韦 Lopinavir 分子式：C37H48N4O5 相对分子质量：628.80 应用：本品为一种抗 HIV药物，属于蛋白酶抑制剂。洛匹那韦与利托那韦配合成复方制剂，可用于治疗HIV感染。研究表明，这两种药物联合使用比单一用药效果要好。 羧酸作酰化剂 羧酸作酰化剂 扎夫司特 Zafirlwkast 分子式：C31H33