第十一章白质的降解与氨基酸代谢.ppt

第十一章蛋白质的降解与氨基酸代谢Metabolism of Amino Acids;分解代谢： 蛋白质的降解：蛋白质 氨基酸 氨基酸的降解：氨基酸 NH3 + α-酮酸 氨基酸 CO2 + 胺 合成代谢： 氨基酸的合成： 蛋白质的合成：翻译;意义：（1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一种方式; （1）溶酶体途径 a.不依赖ATP的溶酶体途径，没有选择性，主要降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 b.在饥饿的细胞，溶酶体会引入一种选择机制，选择性的降解含有五肽赖氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酰胺或与其密切相关序列的胞内蛋白，为必不可少的代谢过程提供必需的营养物质。有组织特异性。 ;;泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个AA残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 2004年6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 ;天然蛋白被选定被降解蛋白质具有一定的结构特征，被称为N-末端规则。;泛素化过程; 如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解）; 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）一般不能直接排出体外，需经历各种代谢途径。;;肠液中酶原的激活;内肽酶(endopeptidase) 水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。;氨基肽酶;氨基酸代谢库(metabolic pool);氨基酸代谢概况：; 特殊分解代谢 → 特殊侧链的分解代谢 氨基酸的 分解代谢 脱羧 → CO2 + 胺 一般分解代谢 脱氨→ NH3 + α-酮酸 ;脱氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 转氨基作用 非氧化脱氨基作用 ; 反应：包括脱氢和水解两步 R－CH－COOH → R－C－COOH → R－C－COOH + NH3 ; L、D-氨基酸氧化酶：需氧脱氢酶，以FAD或FMN为辅基，脱下的氢原子交给O2，生成H2O2。 L -氨基酸氧化酶该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。 D-氨基酸氧化酶分布广，活性大，但含量少，作用也不大。 ; Ｌ,D-—氨基酸氧化酶;L-谷氨酸脱氢酶;L-谷氨酸脱氢酶是目前发现的能使氨基酸脱去氨基的活力最强的酶;甘氨酸氧化酶——氨和乙醛酸 D-天冬氨酸氧化酶——氨和草酰乙酸;（2）?转氨基作用;;转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。;糖代谢的中间产物可发生转氨基反应生成某些 非必需氨基酸;例如;参与蛋白质合成的20种α-氨基酸中，除Lys和Thr不参加转氨基作用，其余均可由特异的转氨酶催化参加转氨基作用。 ;大多数转氨酶的其中一个底物是固定的，即α酮戊二酸（或谷氨酸）。; 体内广泛存在多种转氨酶，其中，以L-谷氨酸和α-酮酸 的转氨酶最为重要，例如谷丙转氨酶（GPT又称ALT） 、谷草转氨酶（GOT又称AST）。; ⑴ 丙氨酸转氨酶(ALT),又称为谷丙转氨酶(GPT) 催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝脏中活性较高，在肝脏疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。;⑵ 天冬氨酸转氨酶(AST),又称为谷草转氨酶(GOT) 催化天冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。 谷氨酸 + 草酰乙酸 α-酮戊二酸 + 天冬氨酸 ; 正常人各组织GOT及GPT活性 (单位/克湿组织); 转氨基作用的机制;磷酸吡哆醛作为氨基传递体; 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 。