智力低下的遗传成因及防治 - 甘肃医学院.doc

智力低下的遗传成因、再发风险及干预措施 The Genetic Cause of Mental Retardation and Prevention 周凤娟 Zhou Fengjuan (平凉医学高等专科学校 甘肃平凉744000) 摘要：本文概述了智力低下的遗传成因，包括染色体畸变、单基因突变、多基因遗传、线粒体基因突变及其它智力低下新成因，分析了各种遗传因素引起的智力低下的再发风险，并提出了相应的干预措施，以期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。 关键词：智力低下 遗传成因 再发风险 干预 智力低下是指发生发育时期内（发育时期一般指18岁以下）， 智力功能明显低于平均水平，同时伴有适应性行为缺陷的一组疾病。智商（IQ）低于人群均值2.0标准差(人群的IQ均值定为100，一个标准差的IQ值为15)，一般IQ在70（或75）以下即为智力明显低于平均水平。适应性行为包括个人生活能力和履行社会职责两方面。智力低下又称“智障”、“弱智”、“智力残疾”、“精神发育残疾”等。由于我国人口基数大，“智力低下”患者的总人数也多。 “智力低下”在我国人群中的发生率为2.2%。它严重影响着我国的人口素质，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担，给患者的一生带来无尽的痛苦。许多“智力低下”症为先天性疾病，患者除智力低下外，还常伴有脏器发育异常及肢体残疾等症状，由遗传因素和环境因素多种原因引起。本文从遗传方面对智力低下的遗传成因、再发风险进行分析，并提出了相应的干预措施，以期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。 1 智力低下的遗传成因 智力低下的形成原因很多，许多成因又难以鉴别，从遗传因素来看，引起智力低下的病因有以下几种： 1.1 染色体畸变 染色体畸变包括染色体数目异常和结构异常两大类，它涉及染色体数目或染色体节段上基因群的增减或位置的转移，导致个体发育迟缓智力低下。染色体畸变破坏了遗传物质相互作用的平衡关系，使细胞的遗传功能受到损害，影响细胞物质代谢、个体发育，大多会导致智力低下。 1.1.1 染色体数目畸变 染色体数目畸变分为常染色体数目畸变和性染色体数目畸变。 常染色体数目畸变是引起智力低下的最主要原因，从原理上讲22对常染色体都有可能发生畸变，但由于常染色体数目畸变存在多个基因缺陷，严重影响胚胎发育，多在胎儿期夭亡，致使在存活的智力低下患儿中，以21三体综合征最常见，群体发病率为1/600-1/800。 21三体综合征又称为先天愚型，分为完全型〔核型为47，XX（XY）+21〕、嵌合型〔核型为47，XX（XY）+21/46，XX（XY）〕和易位型〔核型为46，XX（XY），-14，+t（14q；21q）〕三种类型。完全型21三体综合征病情严重，IQ值在20—35之间，适应性行为存在严重缺陷。嵌合型根据细胞异常克隆所占比例大小，智力低下的程度可有所不同，IQ值在35—70之间。易位型虽然染色体总数正常，但少了一条正常的14号染色体，多了一条由14和21号染色体长臂组成的易位大染色体，实际上等于多了一条21号染色体，其智力低下的程度类似于完全型21三体综合征。 除21三体综合征外，13三体综合征、18三体综合征等C组、D组、E组染色体数目增多都可引起严重的智力低下，且D组、E组染色体体积大，携带基因数目多，增加一条会导致多发畸形，故患儿存活时间短，多在幼儿期死亡。 性染色体数目畸变是指人类的性染色体数目异常引起，这类病的共同特征是性发育不全或智力发育障碍。如先天性卵巢发育不全综合征（核型为45，X或46，XX /45，X），先天性睾丸发育不全综合征（核型为47，XXY或46，XY/47，XXY），超雌综合征（核型为47，XXX），超雄综合征（核型47，XYY）等等都有轻度的智力低下、人格异常等症状。 1.1.2 染色体结构畸变 染色体结构畸变分为常染色体结构畸变和性染色体结构畸变。 常染色体结构畸变为1-22对常染色体结构异常，比较常见的有猫叫综合征，为第五号常染色体短臂部分缺失所致，核型为46,XX(XY),del(5)(p15)。患儿有特异机警表情，特殊似猫叫的哭声，智力低下非常严重，IQ值在20左右，可以活到成年。本病在智力低下儿童中约占1%—１.5%，在常染色体结构异常中占重要地位。 性染色体结构畸变是指人类的性染色体结构异常引起，如脆性X综合征，患者的X染色体在Xq27- q28的交界处有呈细丝样部位，称脆性部位，核型可表示为46，fraX（ q27- q28）。这种结构畸变影响大脑的皮质和边缘系统发育，从而出现了以智力低下为主的临床症状。男性患病率1/1250，仅次于先天愚型，智力低下程度为中度到重度，女性携带者有轻度智力低下；另先天性卵巢发育不全综合征也可因染色体结构畸变引起，核型有46