繁住院治疗。各种刚需呼唤着全新、更有效的降糖机制出现。.PDFVIP

从古埃及墓穴医书对糖尿病患者尿液的描述，到中医典籍对消渴症的详细记载，数 千年来几乎专属于权贵阶层的“富贵病”，而今已成为普通人群中高发的慢性病。在 全球4.2 亿糖尿病患者当中，中国患者超过一亿。许多传统降糖药物药理机制相对 单一，无法兼顾胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的改善，也无法有效遏制糖尿病的病 情恶化。许多患者常年服药后血糖水平仍然不能达标，甚至因为多种并发症还需频 繁住院治疗。各种刚需呼唤着全新、更有效的降糖机制出现。 口服葡萄糖激酶激活剂（glucokinase activator, GKA ）药物的研发，正是基于世界 最先进的新降糖机制之一，为推进中国甚至全球患者的个性化诊疗带来了新曙光。 华领医药技术（上海）有限公司于5 月14 日在南京启动其全球首创GKA 药物 HMS5552 临床3 期试验。启动会上，华领医药正式宣布其国际通用名为 Dorzagliatin，标志其进入上市前临床研究的冲刺阶段。该试验是全球唯一的 GKA 单药临床研究，Dorzagliatin （HMS5552）也是在全球范围首次进入3 期确 证性临床研究的GKA 领先产品，在1 期和2 期临床试验中已被证实其安全性和明 确疗效。药明康德、津石医药、缔脉等合作伙伴的成员，以及数百名来自全国临床 一线的内分泌医疗人员参与了该启动仪式。 全新降糖机理—— 守护人体“恒糖器” 根据最新数据显示，中国18 岁以上人群中的糖尿病发病率高达9.7%，但其中确 诊并接受治疗的比例不到1/3。其中2 型糖尿病患者占总患者人数的90% 以上。生 活水平提高、膳食结构变化和体力活动减少，以及随之而来的肥胖、超重，成为慢 性病发病率居高不下的重要隐患。肥胖人的血糖和胰岛素分泌水平与正常人几乎没 有区别，但是肥胖人群一旦产生胰岛素抵抗、呈现高胰岛素血症，胰岛素便不能控 制血糖升高，胰岛素相对分泌不足，进入2 型糖尿病阶段。 ▲GKA教父Franz Matschinsky 教授接受药明康德专访时，介绍GKA 药物作用机制 华领医药CEO 陈力博士说道，在葡萄糖代谢过程中，KATP 离子通道介导的控糖 激素分泌对于控制血糖稳态至关重要。人体内有多种激酶都会对KATP 离子通道进 行调控，但研究表明葡萄糖激酶（glucokinase, GK ）会对该通道介导的血糖波动 产生直接反应，从而成为全新降糖机制的重要靶点。GKA 药物正是基于肝脏、胰 岛α 细胞和β细胞、以及肠道中GK 的协同调控，实现一靶多点、拟生理协同调 控。 GK 被称作“葡萄糖感应器” （glucose sensor ），也被专业人士生动地比喻为糖尿病 患者体内“恒糖器”，不仅是糖代谢过程中一个关键的限速酶，更是全身葡萄糖稳态 调节的控制核心。最新的GK 药物调节根据血糖的变化（glucose-dependent ）而 进行，因此可以实现有效的全天血糖控制，并减少低血糖风险，改善胰岛细胞功能 和肝脏胰岛素抵抗，为糖尿病治疗提供了崭新的机会。 ▲中华医学会糖尿病学分会候任主任委员朱大龙教授 中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、华领HMS5552 临床研究指导委员会成员 朱大龙教授说道：“GK在正常人体内的调节作用，会随着年龄的增长而衰减；而2 型糖尿病患者的GK 功能仅有正常人的20% －40%，造成控糖器官对血糖变化不 敏感，传感器失灵，从而形成高血糖。而GK 激活剂可以提升患者体内GK 的活 性，提高患者控糖器官对血糖变化的敏感性和调控能力，从而平衡胰岛素和胰高糖 素的作用，所以被称为“恒糖器”的守护者。” 3 期临床试验起航：二万五千里长征的新篇章 HMS5552 （Dorzagliatin）3 期临床试验的启动会以“领控血糖，稳亦有道”为主 题。会上，陈力博士将GKA 药物的研发之路比喻为二万五千里长征：“从1997 年 开始，有超过20 余个GKA 候选药物在进入临床试验后，效果很不理想。在不少 大型药企减少对糖尿病药物开发投入的大背景下，华领医药却毅然瞄准糖尿病这个 仅次于癌症的第二大疾病治疗领域，从2012 年开始进行HMS5552 （Dorzagliatin）研发。在与多位优秀的临床内分泌专家的合作中，我们完成了精 确的药理模型和定量分析，让我们把GKA 药物把理论推向临床。在这个过程中， 药明康德也对该药物的工艺、制剂和临床前研究，起到了至关重要的作用。” ▲华领医药CEO 陈力博士 3 期临床试验将分为两项研究，超过450 名2 型糖尿病患者会参加单一给药试验， 另外有超过700