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阿尔茨海默病 . 绿茶 谭峻, M.D., Ph.D. 南佛罗里达大学医学院 精神病学部 终身教授 Sliver儿童发育中心神经发育学实验室主任 Robert A 基金特级教授 3515 E. Fletcher Ave. Tampa, FL 33613 Phone: 813-974-9326; Fax: 813-974-1130 Email: jtan@hsc.usf.edu 概 况 • 背景资料 • 研究系统 • 绿茶来源的儿茶酚 • 结论 • 致谢 • 问题 阿尔茨海默病(AD) •神经系统渐进退行性病变； • 大脑Aβ淀粉斑(β-amyloid )沉积和tau纤维缠结 (NFTs)为主要病理特点； • 无特效治疗。 淀粉样先驱蛋白 (APP) 的代谢 α β γ β-Amyloid 产生机制 Lictenthaler and Haas, J. Clin. Invest. 2004. AD 病理变化 黄酮类化合物 • 一系列植物二级代谢产物； • 广泛存在植物当中，有多重功能； • 在特殊植物中储量尤为丰富： 茶、蔬菜和水果； • 较低的毒性； • 天然生物修饰； •具有抗氧化、抗癌变和抗感染活性。 黄酮化合物和AD流行病学研究 • 三城市退伍人员调查：来自于法国三个城市(波尔多、第 戎、蒙彼利埃）的、年龄超过65岁的、于1999-2000年登记 的、无痴呆的 8,085 受试者，每年跟踪调查，结果表明食用 水果、蔬菜的量与痴呆的发病率呈负相关； • Kame 计划：华盛顿市，从1992-1994年开始跟踪调查 1,836 美籍日本无痴呆受试者至2001年，每周饮用果汁三次 以上的，其老年痴呆的发病率降低了76% ； • 标准研究： 1,640 无痴呆症状受试者，从1990年起，每 天四次评价饮食结构至2000年，对年龄、性别和受教育水平 等影响因素进行调整分析后表明，高黄酮化合物的摄取量意 味着更高水平的认知能力。 黄酮化合物和AD 治疗措施 • 目前，FDA 证明 抑制 AChE 和对抗 NMDA在一定时间内显著延缓疾病进程； • 分泌酶抑制剂和调解剂(α,β,γ) ； • 重金属螯合剂和抗氧化剂； • β- 片层阻滞剂 /聚合物抑制剂； • 免疫治疗/疫苗 “瑞典” APP695 神经母细胞瘤细胞 (SweAPP N2a) • AD 体外研究模型； • 神经源细胞，分泌APP ； “瑞典” APP695 转基因小鼠 (Tg APPsw) •AD 体内研究模型； • 大脑产生类似人 脑一样的病理改 变； • 具有认知缺陷。 APP 22C11 N Bam-10 (1-12) 6E10 (1-16) β-secretase 4G8 (17-