肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合化疗药物杀伤胰腺癌细胞的研究.PDFVIP

主堡旺胆处型盘查；!!!生!旦箜!!鲞箍；塑堕i望』旦!旦!!!坠i!i!型塾堡!里业；!!!!y!!：!；!盟垒； ·实验研究· 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合 化疗药物杀伤胰腺癌细胞的研究 公伟 李占元 曾庆东 梁飞 吕斌王磊周勇 刘军 【摘要】 目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体以及联合应用亚毒性剂量的化疗药物对胰 腺癌的治疗作用。方法 半定量RT-PcR检测TRAILRmRNA在胰腺癌细胞株Canpan-2中的表 达。DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况。应用不同浓度的TRAIL及联合亚毒性剂量的氟尿嘧 啶(5一fluorouracil)、吉西他滨(gemcitabin)处理胰腺癌细胞，通过M兀、法检测细胞毒性作用，流式细 胞仪分析细胞凋亡率。结果死亡受体DR4、DR5及诱骗受体DcRl、DcR2在胰腺癌细胞株canpan- 2中均有表达。DNA琼脂糖凝胶电泳可见到典型的凋亡梯形带。TRAILloong／ml作用胰腺癌细胞 24h后，细胞杀伤率为(29．5±1．2)％，且其作用存在浓度依赖性；联合应用亚毒性剂量的氟尿嘧啶、 吉西化滨能够大大提高TRAIL的细胞毒活性，杀伤率分别为TRAIL+氟尿嘧啶(43．7±1．4)％， TRAIL+吉西化滨(49．8±1．2)％，联合用药前后差异有显著性(Po．01)。结论TRAIL受体在胰 腺癌细胞普遍表达，并存在受体类型的表达差异；TRAIL与化疗药物氟尿嘧啶、吉西他滨有协同杀伤 胰腺癌细胞的作用。 【关键词】胰腺肿瘤； TRAIL； 化疗； 细胞凋亡 eff＆tsofTRAIL粕d carciIIomaa咀lsX刃v(； $mergisticc，伽倒c che咖therapeuticagen缸∞p锄a嘲tic W越，LJ觋口，zy抛咒，ZENG Pr0谢nc沈Z Q，zgd咖g，以。Z．0唧咒了h行spZ口咒觑tio以C锄把r，S施以。行g H0s声如口Z，J西丑口咒250021，P．R．C忍i，2口 To the effectsofTRAILandchemother— 【Ab咖ct】objectiveinvestigatesynergisticcytoto)【ic on carcinomacells．MethodsThe ofTRAILRmRNAwasas— apeuticagentspancreatic expression R1LPCRin carcinomacelllineof DNAladder sayedbysemiquantitativepancreatic Canpan_2． assay 、vas forthedeteIminationofcell Afterthe carcinormcellswereex— employed apoptosis． pancreatic todifferentconcentrationsofTRAILandsubto妇c the posed chemotherapeuticagents， cytoto)【icity was MTT detected andthe ratedete彻inedflow ResllltsTheex— by assay apoptotic by cytometry． ofdeath re— pression 4(DR4)，death5(DR5)，decoy1(DcRl)and receptor receptor receptor decoy 2(DcR2)wasfound