化学原料药中试放大.pptVIP

4.9、副产物的利用、三废排量与三废处理 方案 根据物料衡算中所列出的输入与输出的物料衡算表提出： 母液回收或处理的方法、溶媒回收利用的方法; 副产物利用或处理方案； 列出三废排量表，对每个废弃物的去向有个交待； 提出三废处理方案，尤其对剧毒、易燃、易爆的废弃物应提出具体的处理方法。 4.10、热量衡算/概算 按中试所反映的各步反应对加热/冷却的要求，对关键反应的反应釜或设备在物料衡算的基础上，按每个主要设备的进出物料量、反应放/吸热情况进行热量衡算/概算，求出设备热负荷，尤其是致冷量的要求更应重视。 4.11、安全、防火、防爆及劳动保护 对产品的生产提出安全、防火、防爆的要求 对相关的劳动保护提出相应的要求与措施。 综合上述各条写出该产品生产工艺规程（草稿）——组织管理生产的基本依据。 5、新技术/设备的应用给中试放大赋予新的内涵 5.1全自动实验室化学合成反应器 ?是由计算机控制的实验室全自动合成反应器 ?可全自动、高精度控制加料和反应、加热和冷却、搅拌和混合、蒸馏和结晶等过程 ?可自动记录和测定相关工艺参数的实时数据 5.2全自动实验室反应量热器 ?具有实验室全自动合成反应器的全部功能 ?能提供化学工艺放大和工厂设计必须的热生成速率、比热、热传递等临界数据 ?可自动测量比热Cp ?在线测量总热传递系数 ?通过积分计算获得反应热能 ?能使立升规模获得的结果放大至生产条件 5.3反应液的在线测试—在线反应红外分析系统 采用傅立叶变换红外（FTIR）技术，将FTIR探头浸入反应物中直接测量红外区域的吸收 ?无需样品处理直接从反应液中在线监测化学组成的实时情况 ?实时跟踪反应物、中间产物和产物的瞬时变化，提供反应过程和化学组成的实况 ?跟踪反应物结构和官能团的变化，提供反应趋势、终点和各相关反应时段的转化率 ?将获得分析结果的时间滞后减到最少 5.4在线颗粒度分析仪 采用聚焦光束反射测量技术和在线视频显微镜和图像分析系统将探头直接插入被测系统中 ?在线跟踪测量溶液中颗粒尺寸和颗粒数量的变化 ?能动态量化和分析工艺参数(如温度、加样速率等) 与颗粒系统的关系，实时反映颗粒形态和尺寸分布 ?在结晶过程中用于测定亚稳态区域宽度，跟踪多晶型生成，控制颗粒尺寸 ?在溶解和分散过程中跟踪悬浮颗粒行为和溶解速率 6、小结 中试放大是产品在正式被批准投产前的最重要的一次模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的GMP认证打下了坚实的基础。 通过中试所形成的产品生产工艺规程（草案）应该是“能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的活动”。 中试放大也为政府部门对产品的投产进行审批和验收（新建车间）提供了有关消防（防火、防水）、环保（三废排放）和职业病 防治的措施等相关的数据与文件，是产品投产前准备工作中必须经历的步骤。 产品的工艺研究将贯穿从小试—中试—生产的全过程。目标是简化工艺、提高质量、降低成本。 技术部支持性文件： 《生产现场试验管理程序》 《生产过程管理程序》 《中试试验管理程序管理程序》 《安全管理程序》 《教育培训管理程序》 谢谢！ * * * 化学原料药的中试放大 技术部：张小朋 1、中试—小型生产模拟试验 药品生产申报的一个重要的基础内容 2、进行中试的条件 3、中试要实现的目标 4、中试的研究内容 5、新技术/设备的应用给中试放大赋予新 的内涵 6、小结 1、中试——小型生产模拟试验 是从小试验过渡到工业生产必不可少的重要环节； 是在模型化的生产设备上（设备的设计要求和操作原理与生产设备相同）：基本完成由小试工艺向生产操作规程(草案)的过渡； 确保按操作规程（草案）能始终如一地生产出预定质量标准的产品/中间体。 2、进行中试的条件 产品的合成路线已确定； 小试的工艺考察已完成： 各部反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、结晶、过滤、干燥等）； 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确定（晶型、残溶）； 小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定； 必要的材质腐蚀性试验已经完成； 已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。 成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础 3、中试要实现的目标 通过中试制订产品的生产工艺规程（草案