CXCL12CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤.pdfVIP

2624 重庆医学 2009 年 10 月第 38 卷第 20 期 ·综述· CXCL12jCXCR4 生物轴与消化系统恶性肿瘤铸 蒋建霞，张国新综述，施瑞华A 审校 (南京医科大学第一附属医院消化科 210029) 关键词 ;CXCLl 2/CXCR4; 生物轴;消化系统恶性肿瘤 中图分类号:R735;R730.5 文献标识码;A 文章编号; 1671-8348(2009)20-2624-03 消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远离于其他系统 CR4、 CD34 免疫组化染色，对切除的淋巴结进行细胞角蛋白染 恶性肿瘤，因此，对消化系统恶性肿瘤的顽防和治疗研究亟待 色，检测微血管密度和淋巴微小转移灶，发现癌组织、淋巴结和 进一步深入。目前，研究显示干预趋化肉子/受体轴将影响实 周用组织表达 CXCLl 2 和 CXCR4 与否，有助于判断己侵犯食 体肿瘤的生长和转移。本文旨在探讨趋化肉子 CXCLl2 及其 管教膜下组织的鳞癌是否发生淋巴结转移或周围是否存在微 受体 CXCR4 构成的牛物轴与消化系统恶性肿瘤之间的关系， 小转移灶。 Yasumoto 等[7]将人胃癌细胞系 NUGC4 注射到裸鼠腹腔 为消化系统恶性肿瘤的治疗开辟新的途径。 1 CXCL12/CXCR4 概述 内，导致大量恶性腹水形成， NUGC4 细胞大量表达 CXCR4 趋化因子是 1992 年第二届关于趋化作用细胞因子讨论大 mRNA.CXCR4 阳性的胃癌表现出明破的腹膜转移倾向(p 会上命名的，作为细胞因子的一个超家族，是分子量为 8~12 0.00 1) ， CXCLl 2 促进 r NUGC4 肿瘤细胞的增殖和蛋白激酶 kDa 的分泌理小分子多肤，CXCLl2 即基质细胞衍生因子-l( B/Akt 及细胞外信号调节激酶的磷酸化，加速了肿瘤的生长和 stromal cell derived factor-l ,SDF-口，首先在小鼠骨髓基质细 转移。搜腔恶性肿瘤患者腹水中 CXCLl 2 浓度高达 4.67 胞分泌的细胞因子中被发现，因其氨基酸序列含#2 个半脱氨 ng/mLo Kwak 等[8j 还发现肠理胃痛较其他组织类型的胃癌 CXCR4 含量更高。马向涛等[9] 检测趋化因子受体 CXCR4/ 酸将其归为 CXC 亚家族，系统命名为 CXCLl2. SDF-l 囱 mRNA 翻译后的蛋白质，因蛋白质不同部位水解造成 2 种同 CXCL1 2 信号转导通路在胃癌组织、远癌丘常翁膜以及转移淋 工型 SDF-la 和 SDF-l日，分别含 89 、 93 个氨基酸残基。 巴结中的表达，结果显示 CXCR4/CXCLl 2 表达水平与淋巴结 趋化因子受体属七次跨膜 G 蛋白锅联受体超家族。 CX­ 转移有关(PO.O日。 CR4 是-个编码 352 个氨基酸R高度保守的 G 蛋白鹅联七次 3 CXCL12jCXCR4 与膜腺癌及胆管上皮细胞癌 跨膜受体。研究[1-2J 表明，许多肿瘤细胞如白血病、肺癌、卵巢 Thornas 等通过鼠筷理和人组织研究，结果显示正常鼠和 癌、乳腺癌等癌细胞均有 CXCR4 表达。