生物传感器和生物芯片-生物大分子诊断的领域.pdfVIP

史垦塞堕趁堑堂垫§堡§旦筮2鲞墓璺塑 —645一 文章编号：10ar7—4287(2005)04一0645一04 生物传感器和生物芯片：生物大分子诊断的领域 易 萍，李 力 (第三军医大学大坪医院野战外科外研所妇产科，重庆400042) l生物传感器 酸、核苷酶等发展到更为复杂的多种生物大分子，如多糖、蛋 1．1生物传感器的概述用固定化的生物体成分(酶、抗 白质、核酸等。在功能方匾也已从检测单一指标发展到多通 原、抗体、激素)或生物体本身(细胞、细胞器、组织)作为敏感 道的多功能生物传感器芯片、集成生物传感器和微型化生物 元件，对待测物质进行分析和检测的传感器称为生物传感 传感器。 器…。传感器主要由敏感器(分子识别元件)、信号转换器 2生物芯片 (换能器)和电子线路三部分组成拉J。当待测物质经过具有 生物芯片主要指通过平面微细加工技术在固体芯片表 分子识别功能的敏感器时，传感器所感受的一个变化(如构 面构建的微流体分析单元和系统，使这些分析过程连续化、 象、质量等变化)由信号转换器将其转换为与待测物质有关 微型化、集成化和信息化，以实现对细胞、蛋白质、核酸以及 的可测量的信号(如电信号或光信号等)输出，通过电子系统 其他生物组分的准确、快速、大信息量的检测。生物芯片的 进行处理和显示。生物传感器的质量取决于敏感器的特异 概念来自计算机芯片，迄今已有近百家公司从事生物芯片相 性、转换器的灵敏度以及它们的响应时间、可逆性寿命和电 关工艺、设备及检测手段和软件的发展。芯片分析实际上也 子系统的可靠性。 是传感器分析的组合。芯片点阵中的每一个单元都是一个 生物传感器一般可以从下面三个角度【1’2’分类：(1)根据传感器的探头，所以传感器技术的精髓都被应用于芯片的发 传感器输出信号的产生方式分类，可分为催化型生物传感器 展。阵列检测可以大大提高检测效率，减少工作量，增加可 和亲和型生物传感器。催化型生物传感器是基于固定化的 比性。所以芯片技术也是传感器技术的发展【5’6J。 大分子(如酶等)识别底物分子后，将它们转化成可被换能器 2．1生物芯片的产生由于最初的生物芯片主要目标用于 件响应或检测的化学物质。亲和型生物传感器是基于生物 DNA序列的测定、基因表达谱和基因突变的检测和分析，因 大分子与被测物质的特异性亲和结合作用，如抗原和抗体、 此当时也称之为基因芯片或DNA芯片。目前芯片技术已扩 互补的DNA单链等，使换能器件上固定化基质的物理特性 展到抗原、组织、活体细胞等非核苷酸领域，以及芯片实验室 (电磁性能、热学性能、光学性能，以及质量和厚度等)发生变 领域的迅速发展，所以按现状称为生物芯片更符合发展的趋 化。(2)根据生物传感器分子识别元件上的敏感元件分类， 势。基因芯片的概念可追溯到uth啪印迹技术、N0曲锄 可分为免疫传感器、DNA传感器、酶传感器、组织传感器、细 印迹技术以及点杂交技术，这三种技术都是将核酸样品固定 胞器传感器、微生物传感器等。(3)根据生物传感器的信号， 在滤膜上。基因芯片是利用核酸杂交原理检测未知分子，实 转换器可分为电化学生物传感器(电位型、电流型、电导型)、 质是已预先设计的方式固定在载玻片或硅片、塑料片、尼龙 光学式生物传感器(包括荧光、表面等离子体共振sPR)、热膜等上的高密度的寡核苷酸阵列。 学型生物传感器和质量式生物传感器(包括压电晶体和表面 俄罗斯科学院恩格尔哈得分子生物研究所和美国阿贡 声波型)等。 实验室的科学家们最早提出了用杂交法测定核苷酸序列的 1．2生物传感器的发展状况上世纪60年代由于酶学研 想法口J。英国牛津大学生化系的Sou血em等取得了在载体 究的进步，美国电化学分析专家C1ark【31将酶法与各种电化固定寡核苷酸及杂交法测序的国际专利【8』。随后Saik等用 学传感器结合起来，构成一种新型分析装置“酶电极”(Enz． 以膜为载体的反向斑点杂交技术(ReverSeDotB10t，RDB)对 y