第四章 细胞因子.pptVIP

细胞来源：主要由T细胞、B细胞和巨噬细胞产生，某些肿瘤细胞也可产生。 主要生物学功能： （1）抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生； （2）抑制B细胞的增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生； （3）抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； （4）抑制巨噬细胞活化。 （5）抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合。 趋化因子是指对白细胞具有吸引趋化作用的细胞因子。按照C（半胱氨酸）残基排列基序不同分亚族： （1）CXC亚族（α亚族），氨基端两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。主要代表成员是IL-8。 （2）CC亚族（β亚族），氨基端两个半胱氨酸相邻。主要代表成员是MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1) ，趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。 （3）C亚族（γ亚族），氨基端只含有一个半胱氨酸。主要成员是lymphotactin，趋化淋巴细胞。 （4）CX3C亚族（δ亚族），两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。成员是Fractalkine，趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 第三节 细胞因子受体 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 细胞因子受体的分类： 免疫球蛋白基因超家族 受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。 I型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序。 II型细胞因子受体家族 其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。 III型细胞因子受体家族 有富含半胱氨酸的基序。 趋化因子受体家族 G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。 -S-S- -S-S- -S-S- CC C C C1C3C2 C1C3C2 C1C3C2 C1C3C2 G 蛋白 免疫球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体 II类细胞因子受体 TNF-R 趋化因子受体 IL-1 M-CSF C-kit IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素 IFN-a IFN-b IFN-g TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF） FAS IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 细胞因子受体分类 可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor ，sCKR) 产生方式： 大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL -2R等。 小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL- 5R。 生物学活性： 细胞因子“转运蛋白” 膜受体相应配体“竞争抑制剂” 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。 分化抗原的生物学作用 ⑴参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持； ⑵参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥； ⑶造血细胞的分化和造血过程的调控； ⑷参与炎症的发生、血栓形成和组织修复； ⑸肿瘤的恶化和转移。 聚类分化群(cluster of differentiation，CD） 与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。 人的CD已从CDl命名至CD339，大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子受体、非谱系、碳水化合物、DC、干细胞／祖细胞、基质细胞和红细胞等14个组。 细胞粘附分子（cell adhesion molecules，CAM ）：是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。以受体－配体结合的形式发挥作用，在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。 根据其结构特点，主要分为： 免疫球蛋白超家族 （immunoglobulin superfamily,IgSF） 选择素家族 （ selectin family) 整合素家族 （ integrin family) 钙粘蛋白家族（ Cadherin family) 参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动、免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合 第四