盐酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用.PDFVIP

J South Med Univ, 2016, 36(4): 557-561 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2016.04.20 ·557 · 基础研究 盐盐酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用酸椒苯酮胺对庆大霉素所致豚鼠听力损伤的保护作用 李波波，吴 剑，陈 婧，陈 浩，李永贺 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科，广东 广州 510282 +- +- - 摘要：目的观察豚鼠耳蜗自噬相关蛋白beclin 1和LC3、Na K 2Cl 联合转运体（NKCC 1）mRNA、内皮素（ET）表达与耳蜗庆大霉 素（GM）损伤关系及盐酸椒苯酮胺（PPTA）对损伤的保护作用及其机制。方法 将60 只豚鼠随机分成对照组、模型组、同期治疗 组、造模后对照组、后期治疗组。对照组给NS+人工外淋巴液、模型组给GM+人工外淋巴液、治疗组给GM+PPTA（均连续给药 7 d），造模后对照组及后期治疗组均连续注射GM 7 d 后，再分别行人工外淋巴液及PPTA 连续注入7 d。所有豚鼠给药前均手 -1 -1 术行听泡置管，NS 及GM（160 mg ·kg ·d ）采用腹腔注射，人工外淋巴液及PPTA 采用听泡注入。各组豚鼠完成给药后ABR 测 试分析听力，检测beclin 1和LC3、NKCC 1 mRNA 及ET- 1 的表达。结果 模型组、造模后对照组的ABR 结果差异无统计学意义 （P0.05），但两者均明显高于其余3 组（P0.05），同期治疗组豚鼠ABR 阈值明显低于后期治疗组（P0.05）；模型组LC3 Ⅱ及 Beclin 1 的表达量较其余4 组明显升高，后期治疗组LC3 Ⅱ及Beclin 1 的表达量较造模后对照组降低；模型组NKCC 1 mRNA 表 达较其余4 组明显升高（P0.05），后期治疗组NKCC 1 mRNA 表达明显低于造模后对照组（P0.05）。模型组各部位ET- 1表达 较其余4 组明显增高，对照组各部位ET- 1表达低于其余4 组，后期治疗组各部位ET- 1表达较造模后对照组降低。结论 PPTA 可 抑制耳蜗细胞自噬、NKCC 1、ET- 1 的表达，从而对耳蜗庆大霉素损伤起到保护作用；PPTA 早期对抗庆大霉素耳蜗损伤效果更 优，提示GM 可能对听觉细胞产生不可逆损伤。 +- +- - 关键词：耳蜗；盐酸椒苯酮胺；Na K 2Cl 联合转运体；内皮素1；庆大霉素 Protective effect of peperphentonamine injection through the otocyst against gentamicin- induced cochlear damage in guinea pigs LI Bobo, WU Jian, CHEN Jing, CHEN Hao, LI Yonghe Department of Otalaryngology-Head and Neck Surgery, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510282, China Abstract: Objective To explore the relationship of gentamicin-induced cochlear damage with autophagy-related protein LC3, beclin1, Na+- +- - K 2Cl cotransporter (NKCC1) mRNA and endothelin-1 (ET-1), and investigate the protective mechanism of PPTA against gentamicin-induced cochlear damage. Methods Sixty