分析方法确证.pptx

分析方法验证分析方法确证 现代验证系列 内容 分析方法确证法规要求 分析方法确证目的 分析方法确证考虑项目 2 法规要求 使用者首次在实验室使用法定分析方法时,不需要验证这些方法,但应在实际使用条件下建立书面的适用性证据 21CFR(cGMP)211.194(a)(2) 3 有关Verification一词翻译 ISO9000:验证 中国GMP:确认 中国药典委员会:确证 分析方法确证 标的 法定分析测试方法 关系方 使用方 生产企业实验室 官方实验室 时机 其首次用前 4 文件化过程 分析方法确证 要点 法定方法 在成为法定分析方法前经过广泛验证 情况 任何质量控制实验室 企业 官方 5 现代分析方法验证热点 生物方法 转移 确认 6 现状 法规有要求 缺乏 实用指南 确证项目,标准 多数企业与官方机构还没有认识到分析方法确证意义 7 成功案例 欧洲药典委员会 欧洲药典各论适应性认证(CEP/COS) 总体要求 方法确证 评估所选择的分析性能特性 产生恰当并相关数据 不是重复验证过程 8 确证过程 目的 评估法定测试方法是否能按预期目的在实际使用的条件下用于特定的原料药与药品 9 要点 法定方法 实际使用条件 原料药 制剂 确证过程 使用者 具有适当的经验,知识与培训 理解并能够按照书面规定实施法定方法 确证应当由使用者实施 提供法定方法按预期进行的信心 10 确证过程 如果法定方法不能成功确证 也许可以得出结论该方法可能不适用在这个实验室检测该产品 可能需要根据凡例开发并验证替代方法 11 要点 对药典方法的理解 符合药典标准是否就安全,可靠,有效? 确证要求 确证要求应建立在对方法和方法应用产品复杂性评估基础上 不需要对一个法定方法进行完整重新验证来确证一个方法在实际使用条件下适用性 但是要考虑分析方法验证要求中的特征 仅仅对特定方法特征需要进行评价 12 要点 需要评估什么特性并没有法规要求,靠使用实验室自己界定 确证要求 评估一个法定测试方法在实际使用条件下适用性可能或不需要每个分析性能特征的实际实验室经验 确证过程的程度与范围可能取决于 使用者的培训情况和经验水平 方法类型 相关设备或仪器 具体方法步骤 检测的产品 13 确证要求 确证应当评估是否法定方法能适用 原料药 药品 考虑 原料药合成路线 药品生产方法 如果可能二者都要考虑 14 原料药 工艺路线不同 起始物料不同 溶剂不同 催化剂不同 设备辅助物料不同 制剂 原料药生产厂不同 处方不同 工艺不同 使用辅料不同 辅料生产厂不同 15 杂质不同 杂质/方法不同 确证要求 确证应当包括一个要素评估 诸如 药品基质对杂质以及原料药回收率影响 色谱条件与柱适用性 检测器信号相应合适性 16 确证要求 专属性评估是确证法定方法是否适用于原料药与制剂产品含量的关键参数 色谱法可接受的专属性可以通过符合系统适用性分离度要求(如果方法中有规定)来确证 来自不同供应商的原料药会有法定检测方法没有提到不同杂质概况 17 确证要求 制剂产品中的辅料会因生产商不同而差别很大 可能会直接干扰方法或产生法定检测方法中没有提到的杂质 辅料 抗氧化剂 缓冲剂 包装浸出物 可能会对法定方法影响原料药从基质中回收率 在这些情况下,需要进行更加彻底评估基质影响,证明方法适用于特定的原料药或制剂产品 18 确证要求 其它分析性能参数 比如杂质方法 检测限 定量限 精密度 对证明法定方法在实际使用条件下适用性非常有用 19 确证要求 除非情况表明法定方法不适用于所检测的产品 常规进行的基本法定检测方法不需要进行确证 包括,但不限于 干燥失重 炽灼残渣 各种湿化学方法,如酸值 简单仪器方法,如pH测定 如果是首次将已确立的日常方法用于检测法定产品,建议对新的或不同的样品处理或溶剂配置要求给予考虑 20 建议分析方法确证参数 应用 药品主成分或成品药物活性成分 分析类型 常量定量分析 考虑参数(USP) 21 第一类方法 准确度 线性 精密度 范围 专属性 建议分析方法确证参数 应用 药品杂质或药物降解化合物 分析类型 微量定量分析 考虑参数(USP) 22 第二类方法 准确度 定量限 精密度 线性 专属性 范围 建议分析方法确证参数 应用 药品杂质或药物降解化合物 分析类型 微量限度分析 考虑参数(USP) 23 第二类方法 专属性 准确度(考虑) 检测限度 范围(考虑) 建议分析方法确证参数 应用 特征性能(溶出,释放) 分析类型 常量定量分析 考虑参数(USP) 24 第三类方法 精密度 检测限/定量限(考虑) 准确度(考虑) 范围(考虑) 专属性(考虑) 线性(考虑) 建议分析方法确证参数 应用 鉴别 分析类型 定性 考虑参数(USP) 25 第四类方法 专属性 指导