代谢综合征及其防治.ppt

代谢综合征及其防治 内容概要 代谢综合征定义及流行病学 胰岛素抵抗发病机制 胰岛素抵抗与相关疾病的关系 代谢综合征的防治 代谢综合征的提出 长期以来, 人们即发现许多慢性疾病如糖尿病、高血压、血脂异常等常合并存在，它们之间是否存在内在联系及共同的病理生理基础是人们一直以来努力探询的问题. Reaven于1988年48界ADA年会上首次提出X综合征的概念，后也被称之为胰岛素抵抗综合征、代谢综合征等。 代谢综合征的提出 1989年,Kaplan将男性肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症和高血压综合起来并称为“死亡四重奏”。 1999年，WTO正式提出和采用代谢综合征的定义，确定其为相对独立和具有独特临床意义的一种疾病。 代谢综合征 是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境因素共同参与的多基因多因素复合病，是心血管疾病危险因素的会合和相互作用。 将多种代谢异常与心脑血管疾病联系起来，使人们对多种慢性疾病本质有了新的认识，导致防治对策的改变,强调综合治疗。 代谢综合征的提出促进了包括内分泌、心脑血管病、妇产科及肾脏病科等多学科的交叉与渗透，十余年来一直是医学前沿研究中的一大亮点。 代谢综合征其他成分 高尿酸血症 多囊卵巢综合征 瘦素抵抗 凝血纤溶系统异常:如血PAI-1 代谢综合征发生率 代谢综合征病因 代谢综合征是复杂的遗传与环境因素相互作用的结果，胰岛素抵抗（IR)是其中心环节。 1995年，Stern提出著名的“共同土壤”学说，认为糖尿病、高血压、冠心病等都是在IR这个共同土壤中“生长”出来的。 胰岛素抵抗的定义 是指胰岛素的靶器官或靶组织主要是骨骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感性和反应性降低，因而正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应。 胰岛素抵抗的病因 遗传因素 侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体底物基因，PI-3K基因，β3受体基因等 环境因素 饮食结构(如高脂饮食) 肥胖尤其是中心性肥胖 体力活动下降 老龄化 宫内营养不良 有关学说 节俭基因学说：人类在漫长的生存斗争中产生的“节俭基因”在社会进步，食物供应充足的今天使机体倾向于将过剩营养储存，从而容易引起肥胖和胰岛素抵抗。 下丘脑垂体肾上腺轴（HPA)活性异常导致皮质醇及肾上腺来源雄激素分泌增多，性腺来源的性激素及生长激素分泌减少可导致腹型肥胖和胰岛素抵抗。 胰岛素抵抗的作用部位 肝脏 外周组织包括肌肉和脂肪 最近的研究发现，胰岛β细胞本身也可能是胰岛素抵抗的靶位 胰岛素抵抗与相关疾病的关系 正确理解β细胞功能 β细胞对血糖变化反应力度的能力 β细胞对血糖变化反应速度的能力 β细胞脉冲性分泌的能力 胰岛素抵抗是T2DM发病的基础 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子 IR与肥胖 肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关系密切。肥胖常发生与IR之前，可通过多种机制诱发IR，而IR所伴随的高胰岛素血症也会反之使肥胖加重。 肥胖者常常伴随高血压、高血脂等危险因素，均参与了胰岛素抵抗的发生。 肥胖诱导IR的机制 脂肪细胞代谢及增生分化的异常 脂肪细胞体积增大，导致胰岛素受体密度下降，胰岛素受体酪氨酸激酶异常等 脂肪细胞分化障碍可能导致脂质的异位沉积 脂肪组织细胞因子的作用： 脂肪组织特异的细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素等 炎症因子：TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1等 代谢产物：FFA 中心性肥胖的危害 内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解的作用相对抵抗，而其β3-肾上腺素能受体与儿茶酚胺的亲和力高、对其脂解作用敏感 ，因而内脏脂肪有更高的脂肪分解率，所释放的FFA大量直接进入门静脉循环，到达肝脏和其它外周组织（如肌肉组织），降低了其对胰岛素的敏感性。中心性肥胖者具有更明显的IR，更易导致IGT及2型糖尿病的发生。 中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常继而导致动脉粥样硬化的发生。 肥胖、炎症和代谢综合征 肥胖及有关代谢病生理变化可伴有慢性炎症反应，可由异常的细胞因子激活炎症的信号通路。 流行病学、临床资料及实验研究结果提示，肥胖和炎症的关系是代谢综合征共同土壤的重要组成部分。 炎症标志物（如超敏CRP）可用于代谢综合征的预测和诊断。 游离脂肪酸等可诱导IR 葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展的主要机理之一 高水平FFA可通过抑制葡萄糖氧化酵解等机制抑制胰岛素介导的组织对葡萄糖的摄取 FFA升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加 高水平FFA可损害β细胞功能,产生“脂毒性”作用,脂质沉积可诱导β细胞的凋亡 IR与血管内皮功能 胰岛素具有血管活性功能，即胰岛素可引致内皮源性一氧化氮依赖性血管舒张。在胰岛素抵抗状态下，胰岛素介导的内皮依赖性血管舒