(小标题 1)高同型半胱氨酸血症与高脂血症是心血管疾病的重要危.pdfVIP

［本期索引］ 项目名称：《叶酸、同型半胱氨酸及其相关基因与高脂血症关系的研究》 项目负责人：李勇 执行时间：2004.10—2005.12 资助金额：19万元人民币 关键词：叶酸；同型半胱氨酸；基因；高脂血症；维生素B12；心血管疾病； （主）高脂血症不全怪生活方式 （副）遗传变异要负相当责任 （小标题1）高同型半胱氨酸血症与高脂血症是心血管疾病的重要危险因素 最近，美国疾病控制中心(CDC)公布了2005年有关死亡的初步数据：在2005 年美国人的死亡原因排行榜中，心脏病居于首位。事实上，动脉粥样硬化（AS）、 冠心病、心梗和缺血性脑卒中等心血管疾病（CVD）不仅仅是美国等发达国家的 问题，已然成为了全球卫生保健和卫生资源的沉重负担。世界心脏联盟分析预计， 2020年，全球心血管病死亡率将增加50%，死亡人数将高达2500万人，其中1900 万发生在发展中国家。 在多年来对于心血管疾病元凶的追踪之中，国内外的研究表明，高脂血症 （Hyperlipidemia）不但是一种严重危害人类健康的疾病，而且还是心血管病的 主要危险因素，它导致全身动脉粥样硬化加速，对身体造成隐匿、逐渐、进行性、 全身性和器质性的损害。我国卫生部发布的数据显示，中国内地成人血脂异常患 病率已达18.6%，目前约有1.6亿血脂异常现症患者，血脂异常防治工作形势严 峻。 高同型半胱氨酸（Hcy）血症是心血管疾病的另一项独立危险因素，目前这 已得到学者们的广泛认可。2002年，《哈佛健康通讯》评出的当年度“国际医 学十大新闻”之一即涉及此研究领域。该项评比称，很多研究证明，高Hcy浓度 增高与心脏病及脑卒中有关。 多项研究探讨表明，Hcy可直接抑制血管内皮细胞增生，促进平滑肌细胞增 殖，诱导单核细胞转变成泡沫细胞，并促使氧化修饰的低密度脂蛋白在泡沫细胞 中堆积；此外，Hcy还干扰内皮蛋白C的调节，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ 的活性，增加因子Ⅴ的活性等。总之，高Hcy血症引起心血管损伤的机制是多方 面的。 （小标题2）多种酶活性以及机体B族维生素的水平都会影响到高同型半胱氨 酸的代谢 Hcy是必需含硫氨基酸——蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物， 通过进入转硫途径或再甲基化途径而代谢。在转硫途径中，Hcy在胱硫脒-合酶 （CBS）催化下形成胱硫醚；在再甲基化途径中，主要受蛋氨酸合酶(MS)及蛋氨 酸合酶还原酶（MTRR）的催化。而5－甲基四氢叶酸作为体内甲基供体，直接参 与Hcy再甲基化形成蛋氨酸的过程，5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）则是 体内5－甲基四氢叶酸形成的重要限速酶。 这些Hcy代谢相关酶（MTHFR、MTRR、MS、CBS等）的基因结构及其表达异 常，使酶活性降低或缺乏，将会直接干扰Hcy的代谢。以MTHFR基因缺陷为例， MTHFR基因C677T突变是MTHFR最常见的一个突变，可引起MTHFR耐热性和活性 下降，导致Hcy代谢障碍，从而使血中Hcy水平升高。 同时，上述这些酶发挥正常生理功能，依赖于某些B族维生素，如叶酸 （Folate）、维生素 B12（VB12）和维生素B6（VB6）。 特别是叶酸，当叶酸缺乏时，5－甲基四氢叶酸形成不足，Hcy再甲基化途 径受阻，可导致Hcy在血中堆积，形成高Hcy血症。叶酸缺乏作为动脉粥样硬化 的重要危险因素，目前已得到学者们的广泛认可。同时，作为体内一碳单位的供 体，叶酸除了与Hcy代谢有关外，还是DNA合成的重要辅酶，并作为甲基供体在 基因调控所需的甲基化过程中起重要作用。它还与许多重要的生化过程密切相 关，直接影响嘌呤、嘧啶和核酸的合成及氨基酸代谢，对细胞分裂、增殖和组织 生长具有极其重要的作用。 （小标题3）补充维生素B12和叶酸，可预防心血管疾病 降低人群血脂水平，有利于控制心血管病的发病及死亡。而联合补充叶酸和 维生素B12，被证明可以明显降低血清Hcy水平。 2001年瑞士发表的一项研究显示：在冠状动脉成形术后应用叶酸和维生素 B12的病人，严重不良事件（死亡、心肌梗死或需再做冠脉血运重建术）发生率 较之对照组，显著降低（分别为22.8%和15.4%）。 2006年，我国香港及内地专家的研究发现，补充维生素B12和叶酸治疗可 预防心脏病和中风。长期素食或饮食中缺乏维生素B12或叶酸引致心脏病和中 风，是中国两个独特的血管硬化性病变人群模式。研究小组发现，香港长