长链非编码核糖核酸与心血管疾病 - 中国循环杂志.PDFVIP

中国循环杂志 2017 年 1 月 第 32 卷 第 1 期（总第 223 期）Chinese Circulation Journal，January，2017，Vol. 32 No.1（Serial No.223） 99 综述 长链非编码核糖核酸与心血管疾病 于雪婧、邹彤、张恩毅综述，杨杰孚审校 摘要 长链非编码核糖核酸（lncRNA）是一类长度大于 200 nt 的非编码核糖核酸（RNA），它参与多种细胞生命活动 和疾病的进展。由于科学技术的飞速发展，高通量测序以及微阵列技术的成熟，lncRNA 在心血管领域的研究中具 有极大潜力。目前，lncRNA 在心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭、高血压等疾病中均有涉及和研究报道。 lncRNA 也是一类重要的生物标志物，对于心血管疾病的诊断、治疗及远期预后的评估发挥重要作用。lncRNA 的出现， 为心血管疾病的诊疗带来希望。关于 lncRNA 参与心血管疾病的深入机制，还有待进一步研究。 关键词 综述；心血管疾病；长链非编码核糖核酸 长链非编码核糖核酸（long noncoding RNA，lncRNA）是 线粒体裂变和凋亡的蛋白，在正常心肌细胞中大量表达，并 [1] 且维持细胞线粒体的稳态。心脏凋亡相关 lncRNA（cardiac 一类长度大于 200 nt 几乎没有翻译功能的核糖核酸（RNA） 。 近年发现，lncRNA 参与多种生命活动及疾病的进展，例如细 apoptosis-related lncRNA，CARL）可作为 microRNA 海绵吸附 胞的增殖与凋亡、细胞周期、基因印记、细胞分化及排列、 microRNA-539，从而解除 microRNA-539 对 PHB2 的抑制作用， 真核细胞的生长和发育，肿瘤、心血管疾病、神经退行性病 为心肌梗死和心肌细胞凋亡的治疗提供了新的方向 [9] 。 变及代谢性疾病的进展。随着高通量测序技术和微阵列技术 另有研究显示，用小鼠心肌梗死模型的心肌组织进行 的快速发展，lncRNA 的研究正在如火如荼地进行着，它也不 RNA 测序，发现许多差异表达的 lncRNA 主要参与心脏生成 断地向人类揭示着其重要的生物学功能。 和病理性重构，用寡核苷酸介导的敲减法发现这些差异表 1 长链非编码核糖核酸的分类及功能 达的 lncRNA 主要调控心脏结构蛋白的表达 [10] 。氯吡格雷是 lncRNA 是一个广义的名词，它包含增强子 RNA，小 心肌梗死的常规用药之一，目前许多机制尚不明确。有研 核仁 RNA，基因间转录片段以及正义和反义的转录片段 [2] 。 究在棕榈酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的模型中，给予氯 由于 lncRNA 种类和功能繁多，大体将其分为五类：顺式 吡格雷后可减轻棕榈酸诱导的脐静脉内皮细胞的凋亡。通 lncRNA、反式 lncRNA、双向 lncRNA、基因间 lncRNA 和内 过运用 RNA 微阵列的方法比较氯吡格雷处理组和对照组 含子 lncRNA。总体来说，lncRNA 的表达低于蛋白编码基因 lncRNA 的 表 达 谱 发 现，HIF1 α 反 义 核 糖 核 酸 -1（HIF1 的表达 [3] ，但 lncRNA 具有更高的细胞特异性 [4] 。lncRNA 的 alpha-antisense RNA-1，HIF1A-AS1） 在氯吡格雷组显著发生 基因座非常类似于信使核糖核酸（mRNA），但编码 lncRNA 变化，通过小干扰 RNA（small interfering RNA, siRNA）抑制 的基因更倾向位于基因内含子中，这样可以减少共转录剪接 该 lncRNA 后可减少棕榈酸诱导的细胞凋亡并促进内皮细胞 的效率 [5] 。比起进化中传统的重复序列，lncRNA 面临着更高 的增殖；研究者还发现，HIF1A-AS1 是通过线粒体凋亡通路 的选择压力，因为启动 lncRNA 表达的启动子面临着很高的 引起内皮细胞