第十一章吩噻嗪.ppt

抗精神病药（Antipsychotic drugs） 又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。 临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质 ChP2010：HPLC EP7：HPLC 规定了各杂质峰与主峰的相对保留时间 采用主成份自身对照法控制杂质B\C\D\其他杂质、杂质总量、可忽略杂质 氯丙嗪亚砜：TLC（5%） 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 合成路线 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查方法 盐酸氯丙嗪 HPLC法 检查的是很多有关物质 TLC法 合成路线 * * The Analysis of Antipsychotic drugs 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第一节 基本结构与性质 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸异丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氯丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 葵氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸三氟拉嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸硫利达嗪 一、弱碱性 主要理化性质 具有弱碱性，极弱 脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定 二、易氧化性 主要理化性质 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂 三、与金属离子配合呈色 主要理化性质 可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 机理 四、紫外光吸收特性 主要理化性质 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 － － 264与315 8 乙醇 盐酸硫利达嗪 630 － 256 10 盐酸 (1→20) 盐酸三氟拉嗪 553~593 － 255 10 盐酸 (9→1000) 盐酸氟奋乃静 － 0.65 258 7 无水乙醇 奋乃静 883~937 － 249 6 盐酸 (0.1mol/L) 盐酸异丙嗪 － － 306 915 0.46 254 5 盐酸 (9→1000) 盐酸氯丙嗪 百分吸收系数 A λ max (nm) C (μg/ml) 溶剂 药物 五、红外吸收特性 第二节 鉴别试验 一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性 可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法 三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片：提取后鉴别 第二节 鉴别试验 氧化显色反应 常用氧化剂 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸氯丙嗪 过氧化氢 硝酸 硫酸 药物 常见显色 与靶离子配合显色 取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 含卤素取代基的反应 奋乃静 绿色 Cu 焰色反应 （如氟奋乃静等含氟有机药物） 红色 黄色