生物制品与其质量控制要点.ppt

生物制品及其质量管理;主要内容 ;一、生物制品定义;二、生物制品分类 ;细菌类疫苗;病毒类疫苗;联合疫苗 ;抗毒素及免疫血清 ;血液制品 ;细胞因子和重组DNA产品 ;诊断制品 ;其他制品 ;生物制品按用途分类 ;预防类生物制品;三、生物制品的基本属性和特点（一） ;三、生物制品的基本属性和特点（二）;四、生物制品的管理;生物制品实行国家批签发 《药品管理法实施办法》中规定，国家对所规定的生物制品实行国家批签发制度。 国家批签发——国家药品监督管理部门授权国家药品检定机构，对所规定的生物制品，在出厂前或进口时，按批进行审查和签发，凡审查或检定不合格的不允许销售或者进口。;生物制品国家批签发分为三种类型 一、仅对某种制品每批的批记录摘要进行审查，符合要求发给批签发证； 二、审查批记录摘要 ＋ 对部分批次制品进行抽检检定、审查和检定符合要求发给批签发证； 三、审查批记录摘要 ＋ 批批检定，审查和批批检定符合要求发给批签发证。 ;;;细菌和病毒类疫苗质控要点 1．所有原辅材料符合《中国药典》或《中国生物制品主要原辅料质量标准》； 2．采用强毒菌株（鼠疫、霍乱、炭疽等）、芽胞菌和强毒病毒株，应有专用生产操作间，专用生产设备及隔离实施，操作人员应有安全防护设施； 3．所用生产的菌株或病毒株，要建立原始种子批、主代种子批、生产种子批三级种子批系统；病毒疫苗生产用细胞也要建立上述三级细胞库系统； 4．菌苗及疫苗原液、中间品合并、分离、纯化等每道加工工序后均要做无菌试验和鉴别试验； ;细菌和病毒类疫苗质控要点 5．细菌类及病毒类的灭活疫苗，加入灭活剂后，必须要做活菌或活毒试验，确保彻底灭活； 6．原材料、半成品及成品，应按现行《中国生物制品规程》相关标准进行检定； 7．对制品的安全、效价或免疫力试验等项目检定所用实验动物应符合清洁级； 8．从起始材料直至使用，全过程，必须无菌操作，制品2—8℃保存； 9．生物制品生产用水均为注射用水。 ;;血液制品质量控制要点 1．生产用具，经过严格清洗、去热原处理、灭菌处理； 2．原料血浆要经过乙肝、丙肝、艾滋、梅毒、ABO定型诊断试剂检测合格，-20℃以下保存； 3．生产工艺采用低温乙醇法分部提取各组份；工艺中应有去除/灭活病毒工艺步骤； 4．原液、半成品、成品符合现行《中国生物制品规程》相应标准； 5．所用血源检测和成品检测的乙肝、丙肝、艾滋、梅毒等检测的试剂均为国家批批检定试剂。 ;;重组DNA产品质量控制要点 1．生产用工程菌株或工程细胞株要建立原始种子批、主代种子批、生产种子批系统，定期进行质粒稳定性检查； 2．发酵用培养基应不含抗生素，生产用细胞培养液应不含血清和抗生素； 3．发酵培养过程中应根据工艺要求控制其培养温度、pH、溶氧、辅料及培养时间； 4．根据其工艺要求，通过初步纯化和高度纯化达到规定质量要求； 5．重组产品的原液，应做：蛋白质含量、比活性、纯度、效价、SDS法、高效液相色谱法、分子量、外源性DNA残留含量、宿主蛋白残留含量、等电点、紫外光谱肽图（至少每年1次），N末端氨基酸序列（至少每年测一次）； ;重组DNA产品质量控制要点 6．半成品及成品应按现行《中国生物制品规程》相关标准进行检定； 7．工程菌株应进行菌落形态、革兰氏染色、抗生素的抗性、电镜检查、生化反应、表达量、质粒酶切图谱等检查； 8．工程细胞应进行外源因子（细菌、真菌、支原体、病毒）检查、致病性实验、细胞鉴别试验、表达量测定等； 9．重组DNA产品生产，必须按其生产所用工程菌株或工程细胞株、将原核细胞系与真核细胞系彻底分离分别进行生产。 ;菌种筛选#;酶联免疫诊断试剂质控要点 1．所用抗原或抗体的纯度、带型、效价及稳定性等符合现行国家标准，来源要固定； 2．辣根过氧化物酶R2不应低于3.0； 3．微孔板CV（%）不大于10%； 4．选择最佳浓度进行抗原或抗体包被，选择最佳浓度进行酶标记 5．酶标记后抗体加入有关保护剂，低温保存； 6．应有阳性血清处理、分装的隔离操作间。 ;菌种筛选#;PCR诊断试剂质控要点 1．应有阳性血清处理、分装的隔离操作间； 2．PCR试剂的生产区与检定区严格分开； 3．PCR引物设计要合理，引物合成要有固定场所及专用设备；纯度达到现行国家标准； 4．DNA聚合酶活性及稳定性达现行国家标准并有固定来源； 5．PCR检测方法要可靠，操作人员经专门培训。 ;五、生物制品GMP检查要点;1．强毒与弱毒 “强毒”系指生物制品