- 1、本文档共13页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
不可逆抑制剂汇报概要1
Literature Report ----- Irreversible Protein Kinase Inhibitors: Balancing the Benefits and Risks Reporter: Kai Cheng Date: 2017.1.19 Tjeerd Barf Allard Kaptein Ahmed Hamdy 2015年12月17日,阿斯康利宣布以70亿美元的价格收购Acetra pharma,该公司已有BTK抑制剂进入Ⅲ期,2016年下半年第一个适应症开始做新药申请 INTRODUCTION 两个重要的发展 1、已有一批不可逆激酶抑制剂通过FDA批准 2、对共价不可逆抑制剂的再度审视(2)反应代谢物、亲电药物分子本身 本质:3“T”即 treatment toxicity therapeutic window 阿法替尼 Copeland and co-workers 提出范例描述了较长停留时间和目标选择性方面的潜在优势 Kd:药物 - 靶二元复合物的平衡解离常数 INTRODUCTION 共价抑制剂与非共价抑制剂的区别 共价抑制剂通过与靶蛋白以共价键结合增强了与靶标的亲和性, 这是共价抑制剂表现其高生物活性 的根本原因 两者在代谢和排泄方面要求不一 共价抑制剂更强调快速清除 靶标选择性不应当仅讨论与一级序列同源性的密切相关的激酶的可逆结合 需要急性给药而不是慢性治疗的疾病可能更适合与不可逆结合药物。 用不可逆抑制剂阻断ATP口袋作为实现激酶介导的信号的非ATP竞争性抑制的有吸引力和替代策略已经出现 Residence Time and Toxicity 不可逆药物与靶标结合本身导致 药物被相邻靶标截获 反应代谢物 (i)当与重组酶或人肝组织制剂一起孵育时的谷胱甘肽(GSH)加合物形成和消耗 (ii)在肝微粒体级分和啮齿动物共价蛋白结合 很好的预测反应模式和在体内滞留的情况 半抗原形成 靶标激酶的选择 靶激酶的补充必须缓慢到足以允许药物每天一次或两次给药 特殊的反应性质:半胱氨酸最常见的共价氨基酸残基, 其侧链带有富电子巯基, 在生化反应中可作亲核试剂进攻药物分子中的亲电基团,(丝氨酸,苏氨酸和赖氨酸)
您可能关注的文档
- 江西省上高县第二中学2015届高三上学期第一学期月考化学试卷(解析版).doc
- 江西省2013年中考说明文阅读专题上课讲练版.ppt
- 上饶地面气象观测环境现状及保护措施的探讨概要1.doc
- 江苏科技大徐指尖梦天使支教总结.ppt
- 江西省高安市第二中学2016届高三第二次段考政治试题.doc
- 江西省南昌市10所省重点中学命制2013届高三第二次模拟突破冲刺文科综合试题(三) Word版含答案.doc
- 江西省重点中学盟校2016届高三第一次联考地理试题及答案.docx
- 污水处理中温室气体排放的核算方法.docx
- 江南美景课件图片.ppt
- 江西省重点中学盟校2016届高三文综第一次联考试题.doc
- 江苏省灌云高级中学2023-2024学年高三上学期第一次月考地理试题含答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第十三章 近代物理.docx
- 江苏省高邮市一中2021-2022学年高三上学期第一次月考语文试题(原卷版).docx
- 江苏省华罗庚中学2023-2024学年高三上学期12月阶段检测数学试卷含答案.docx
- 江苏省海门中学2023-2024学年高三上学期第一次调研考试地理试题及答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第九章 恒定电流.docx
- 江苏省高邮市2023-2024学年高三下学期3月学情调研数学试题含答案.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 实验十一:探究影响感应电流方向的因素.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 实验三:验证平行四边形定则.docx
- 备战2024年高考物理一轮重难点复习 第十四章 光.docx
文档评论(0)